miR-486-5p通过抑制端粒酶活性促进人骨髓间充质干细胞衰老

发布时间：2017-12-24 06:34

本文关键词：miR-486-5p通过抑制端粒酶活性促进人骨髓间充质干细胞衰老　出处：《中国病理生理杂志》2015年03期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：目的:研究年龄相关microRNA-486-5p(miR-486-5p)对人骨髓间充质干细胞(h MSCs)衰老的调控作用。方法:通过microRNA芯片和real-time PCR检测供体年龄对h MSCs中miR-486-5p表达的影响;通过转染miR-486-5p模拟物或抑制物,过表达miR-486-5p或抑制其表达;用β-半乳糖苷酶染色检测miR-486-5p对h MSCs衰老的影响;通过siRNA研究沉默信息调节因子1(SIRT1)对h MSCs端粒酶逆转录酶(TERT)、端粒酶活性及衰老的影响。结果:随供体年龄增加,h MSCs中miR-486-5p的表达增加。过表达miR-486-5p可促进h MSCs衰老。相反,抑制miR-486-5p的表达可减少h MSCs的衰老。SIRT1及TERT随供体年龄增加而表达下降,直接抑制SIRT1的表达可减少TERT表达,抑制端粒酶活性,促进细胞衰老。同时抑制miR-486-5p和SIRT1的表达,使miR-486-5p失去对h MSCs端粒酶活性及衰老的调控作用。结论:miR-486-5p通过抑制SIRT1,减少h MSCs端粒酶活性,促进h MSCs衰老。
【作者单位】：广州医科大学附属第二医院;广州心血管疾病研究所;
【基金】：国家自然科学基金青年科学基金资助项目(No.81401156) 广州市医药卫生科技项目(No.20141A011088) 广州医科大学博士科研项目(No.2013C49)
【分类号】：R329.2
【正文快照】： 在前期研究中我们发现,人骨髓间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,h MSCs)中部分mi-croRNA的表达随供体年龄的增加而发生改变[1]。并且,这些年龄相关microRNA参与h MSCs多种功能的调控。例如随年龄增加,miR-10a表达下调,并可通过抑制转录因子Klf4促进h MSCs分化[1]。

【参考文献】