转录因子FoxA1促进干细胞神经分化的研究

发布时间：2017-12-29 12:00

  本文关键词：转录因子FoxA1促进干细胞神经分化的研究　出处：《湖南大学》2010年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】： FoxA1(又名HNF-3α)是Fox翼状螺旋转录因子家族成员之一。在发育的神经管以及成体的脑组织中FoxA1的表达模式表明其在神经形成起到了重要作用。 为了进一步阐明转录因子FoxA1诱导多能性干细胞分化的基因调控机理,本文主要探索干细胞神经细胞分化过程中,转录因子FoxA1对Nestin基因表达的调节作用。我们采用小鼠胚胎癌细胞-维甲酸诱导分化的细胞模型,发现分化发生的最早期,FoxA1表达上调,随后神经发育基因Nestin的表达随神经干细胞的分化上调,推测Nestin可能受FoxA1的直接调控。为此,我们对神经发育过程中FoxA1对Nestin的表达调节作进一步的研究。采用高表达FoxA1转录因子和干扰FoxA1转录因子两种手段来考察Nestin的表达对应关系。进一步采用染色质免疫共沉淀的方法分析FoxA1的表达水平与FoxA1蛋白是否能够能源性结合到Nestin的启动子区域。构建了Nestin的启动子介导的报告基因质粒,通过共转染实验考察FoxA1对Nestin启动子的转录刺激作用。 转录因子FoxA1在胚胎发育时期扮演了重要的角色,该因子在维甲酸诱导多能性畸胎癌细胞神经分化早期被激活,同时增加Nestin的表达水平。在多能性畸胎癌P19干细胞内单独过表达FoxA1可以刺激Nestin的表达。同时,当在P19细胞神经分化过程中抑制FoxA1的表达时,导致Nestin的表达阻断。FoxA1通过结合到Nestin的-4179至-3919bp的启动子区域启动该基因的表达。在P19细胞内通过腺病毒介导的高表达Foxa1实验,证明Nestin的表达与FoxA1存在相关性。在维甲酸诱导P19细胞神经过程中,增加FoxA1的表达水平可以增加神经元样细胞的数量。总之,本研究证明FoxA1在促进多能性干细胞的神经分化早期,起到了重要的作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：湖南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R329

【参考文献】

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本文编号：1350171