Jagged-1对Th17细胞分化影响的初探

发布时间：2018-01-10 14:32

  本文关键词：Jagged-1对Th17细胞分化影响的初探　出处：《暨南大学》2010年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】： 目的：直接用Notch受体的配体可溶性Jagged-1/Fc嵌合蛋白(Jagged-1/Fc)在体外激活Notch信号通路以诱导小鼠淋巴结细胞分化,初步探讨Notch信号通路的活化在Th17细胞分化中的作用。 方法：不同浓度Jagged-1在不同时间刺激小鼠淋巴结细胞,选用Notch信号通路抑制剂DAPT和Jagged-1中和抗体以阻断该信号通路的活化,通过ELISA检测处理细胞培养上清中白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素4(IL-4)和干扰素γ(IFN-γ)的表达水平；通过western blot检测外周淋巴细胞的Jagged-1-Notch信号通路下游分子NICD、Hes-1、Deltex-1以及p-STAT3的表达；荧光标记单克隆抗体染色技术结合流式细胞仪分析Jagged-1对外周T淋巴细胞CD4、IL-17A和IFNγ表达的影响。 结果：随着Jagged-1浓度的增高,IL-17的表达下降,IFN-γ和IL-10的表达升高,第3d达到最高；Notch信号通路下游蛋白Hes-1和Deltex-1也在第3d达最高峰；培养3d时,IL-17的表达随着Jagged-1浓度变化而降低,western blot检测p-STAT3发现其表达随着Jagged-1浓度的增高而下降,而DAPT能够抑制Jagged-1的这种作用。 结论：Jagged-1能通过NICD激活Notch通路下游分子Hes-1和Deltex-1,抑制p-STAT3的表达,促进IFN-γ和IL-10细胞因子的生成,并抑制IL-4和IL-17的表达,从而影响外周T淋巴细胞向Thl7细胞分化。
[Abstract]:Objective: to directly use the ligand soluble Jagged-1/Fc chimeric protein (Jagged-1 / Fc) of Notch receptor. Notch signaling pathway was activated in vitro to induce the differentiation of mouse lymph node cells. To explore the role of activation of Notch signaling pathway in the differentiation of Th17 cells. Methods: mouse lymph node cells were stimulated with different concentrations of Jagged-1 at different time. Notch signaling pathway inhibitor DAPT and Jagged-1 neutralizing antibody were used to block the activation of the signaling pathway. IL-17, IL-6, IL-10 in the supernatant of cell culture were detected by ELISA. Interleukin-4 (IL-4) and interferon 纬 (IFN- 纬) expression level; The downstream molecule of Jagged-1-Notch signaling pathway, NICD- Hes-1, was detected by western blot. The expression of Deltex-1 and p-STAT3; The expression of IL-17A and IFN 纬 in peripheral T lymphocytes of Jagged-1 was analyzed by fluorescence labeled monoclonal antibody staining and flow cytometry. Results: with the increase of Jagged-1 concentration, the expression of IL-17 decreased and the expression of IFN- 纬 and IL-10 increased, and reached the highest level on the 3rd day. The downstream proteins Hes-1 and Deltex-1 of Notch signaling pathway also reached the peak on the 3rd day. After 3 days of culture, the expression of IL-17 decreased with the change of Jagged-1 concentration. Western blot detection of p-STAT3 showed that the expression of p-STAT3 decreased with the increase of Jagged-1 concentration, while DAPT could inhibit this effect of Jagged-1. ConclusionJagged-1 can activate Hes-1 and Deltex-1 downstream of Notch pathway through NICD and inhibit the expression of p-STAT3. IFN- 纬 and IL-10 cytokines were produced and the expression of IL-4 and IL-17 were inhibited, which affected the differentiation of peripheral T lymphocytes into Thl7 cells.
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R392

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