胰腺癌患者H.pylori感染状况及H.pylori感染诱导慢性胰腺炎大鼠模型的建立和致病作用的探讨
本文选题：幽门螺旋杆菌 切入点：胰腺癌 出处：《吉林大学》2008年博士论文
【摘要】： 胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,严重威胁人类的健康。大多数病人在发现时已有局部浸润或远处转移,丧失了治疗最佳时期,预后较差。除年龄和吸烟是胰腺癌一个比较确切的危险因素外,有相当一部分胰腺癌患者的病因尚不十分明确,因此,有关胰腺癌病因的探讨仍是该研究领域的热点问题之一。近年来研究发现胰腺癌患者的血清H.pylori感染率显著高于对照组,提示H.pylori感染可能与胰腺癌的发生发展相关。有学者用PCR方法在5/6的胰腺癌组织中发现了螺杆菌菌属特异性16SrDNA,提示螺杆菌菌属感染可能在胰腺癌的发生发展中发挥作用。Fox等在慢性胰腺炎患者的胆汁和胆囊组织中发现有H.pylori的存在,故推测H.pylori可能是特发性胰腺炎的病因之一。意大利一研究小组,通过PCR技术对40例酒精性慢性胰腺炎患者的胰液进行H.pylori尿素酶-C基因序列检测,没有发现其序列的存在,而在40例阳性对照患者的胃粘膜活检标本中均检测到。虽然未发现H.pylori可以在胰腺直接定植,但定植在胃粘膜的H.pylori有可能引起上消化道病理和生理学的改变,并建立一个有利于胰腺炎症甚至肿瘤发生的环境。所以进行H.pylori感染与胰腺癌的相关性研究以及探讨对胰腺炎症的影响有意义重大。 本研究对214例胰腺癌患者H.pylori感染率进行了调查,同时对部分胰腺癌患者的胰腺组织进行了螺杆菌菌属特异性16SrRNA及H.pylori不同致病因子检测。通过H.pylori感染慢性胰腺大鼠模型的建立,探讨了H.pylori感染对胰腺炎症的作用。主要研究结果如下: 1、采用ELISA方法和Western-Blotting方法检测胰腺癌患者血清抗-H.pylori-IgG抗体,抗-H.pylori-CagA抗体和抗-H.pylori-VacA抗体检测,按照病例对照原则比较胰腺癌患者与对照组之间的差异。结果显示胰腺癌患者的H.pylori感染率高于对照组,胰腺癌患者H.pylori CagA+ VacA+毒力亚型感染率高于其他毒力亚型;发生于不同部位的胰腺癌患者之间H.pylori感染率无明显差异,但合并H.pylori感染者以胰腺导管细胞腺癌多见。由此得出:H.pylori感染,尤其是H.pylori CagA+VacA+毒力亚型菌株感染可能是胰腺癌发生的危险因素;H.pylori感染与胰腺癌的发生部位不相关;H.pylori感染可能与胰腺导管细胞腺癌发生更为密切。 2、采用PCR技术对胰腺癌组织进行螺杆菌菌属特异性16SrRNA及H.pylori CagA、VacA和glmM基因检测,并分离培养螺杆菌或H.pylori。结果发现螺杆菌16SrRNA在胰腺癌组织检出率为高于对照组,合并H.pylori感染螺杆菌菌属16SrRNA扩增的DNA产物序列分析,与肝螺杆菌基因序列的同源性为97.8%,与H.pullorum同源性为98.3%,而未分离培养出螺杆菌或H.pylori。由此得出:在胰腺癌患者的胰腺组织中有螺杆菌菌属特异性16SrRNA存在;螺杆菌感染,尤其是致病性较强的螺杆菌感染与胰腺癌的发生相关;螺杆菌(包括H.pylori)在胰腺癌发生发展中的作用并非直接在胰腺定植所致。 3、采用PCR技术对H.pylori感染慢性胰腺炎大鼠胰腺组织进行螺杆菌菌属特异性16SrRNA及H.pylori CagA、VacA和glmM基因检测,并分离培养螺杆菌或H.pylori。与对照组比较H.pylori感染慢性胰腺炎Wistar大鼠的体重、血淀粉酶和脂肪酶下降,血糖的升高以及较为严重的胰腺的炎症改变;在H.pylori感染慢性胰腺炎大鼠的胰腺组织中可找到螺杆菌菌属特异性16SrRNA基因片断,而未分离培养出螺杆菌或H.pylori。 由此得出: H.pylori可加重0.5%-乙硫氨酸诱导慢性胰腺炎症,纤维化明显,血糖升高,血淀粉酶和脂肪酶显著降低;H.pylori诱导的胰腺炎症并非通过H.pylori CagA、VacA和glmM因子直接发挥致病作用。
[Abstract]:In recent years , it has been found that H . pylori infection may play a role in the development of pancreatic cancer . It is suggested that H.pylori infection may play a role in the development of pancreatic cancer .
In this study , the infection rate of H . pylori in 214 patients with pancreatic cancer was investigated . The effect of H . pylori infection on pancreatitis was investigated by the establishment of H . pylori infection chronic pancreatic model . The main results were as follows :
The results showed that H . pylori infection rate was higher in patients with pancreatic cancer than in the control group , and H . pylori infection rate was higher in patients with pancreatic cancer than in the control group .
2 . PCR technique was used to detect the specific 16SrRNA of Helicobacter pylori and H.pylori , VacA and glmM . The results showed that the detection rate of Helicobacter pylori 16SrRNA in pancreatic cancer was higher than that in the control group .
3 . PCR was used to detect the specific 16SrRNA and H . pylori A , VacA and glmM genes in the pancreatic tissue of H . pylori infected chronic pancreatitis rats . The body weight , blood amylase and lipase of Wistar rats infected with H . pylori infection were compared with the control group .
The results showed that H . pylori could aggravate the chronic pancreatitis induced by 0.5 % - ethiothionine , the fibrosis was obvious , the blood sugar increased , the blood amylase and the lipase were significantly reduced ; H.pylori - induced pancreatitis did not play a role in the pathogenesis of acute pancreatitis by H . pylori A , VacA and glmM .
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R735.9;R-332;R576
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，本文编号：1672166
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