利用条件性敲除小鼠研究Cdh1在肝脏再生中的作用

发布时间：2018-04-18 00:15

  本文选题：肝再生 + APC/CCdh1　； 参考：《北京工业大学》2014年硕士论文

【摘要】：有丝分裂后期促进复合物APC/C是一个多亚基泛素连接酶E3，它在细胞周期的调控过程中起着重要的作用，APC/C主要通过两个含有WD40重复序列的接头蛋白Cdc20和Cdh1与底物进行结合。Cdc20通过泛素化降解重要的细胞周期调控因子参与细胞周期的调控，Cdc20主要通过泛素化降解细胞周期蛋白B1和Seruin使姐妹染色单体分离，起始着细胞周期由中期向后期的转化。然而，，Cdh1在细胞周期的早期是没有活性的，APCCdh1主要在有丝分裂的末期和G1期起重要作用，它在G1期的作用被认为是阻止未成熟的细胞过早的进入S期。 前期研究结果表明Cdh1不仅在G1/S期的转化过程中起着重要作用，它同时在与细胞周期无关的生命活动中起着重要作用。由于Cdh1的缺失具有胚胎致死性，这限制了Cdh1的体内功能研究；为了研究Cdh1在胚胎形成后期以及后天发育过程中的作用，本课题采用了Cdh1条件性敲除小鼠作为研究对象。本课题将通过Cdh1条件性敲除小鼠来研究Cdh1在小鼠肝脏再生中的作用。 本课题研究发现Cdh1在小鼠肝再生过程中起着重要作用，Cdh1的缺失将促使肝实质细胞较早的通过G1/S期检测位点，使肝实质细胞过早的进入S期，但在肝再生过程中，Cdh1的缺失对小鼠的肝重体重比没有显著影响。进一步研究表明，Cdh1的缺失对小鼠肝实质细胞的形态并无影响，此外研究还表明尽管Cdh1的缺失能够促使肝实质细胞过早的通过G1/S检测位点,但并非所有进入S期的细胞都能进入正常的有丝分裂期。我们还发现Cdh1的缺失促进肝实质细胞过早的通过G1/S期的检测位点主要是通过过度激活Ras信号通路来实现的。
[Abstract]:Cdc20 plays an important role in cell cycle regulation by ubiquitination and degradation of important cell cycle regulatory factors . Cdc20 plays an important role in the early stage of cell cycle . However , Cdh1 plays an important role in the early stage of mitosis and G1 phase .

The results showed that Cdh1 plays an important role not only in the transformation process of G1 / S phase , but also plays an important role in the life activities related to cell cycle .
In order to study the role of Cdh1 in the late and postnatal development of mice , Cdh1 conditional knockout mice were used as the research subjects .

In this study , it was found that Cdh1 ' s deletion would lead to the early entry of liver parenchyma cells into S phase , but the deletion of Cdh1 did not have a significant effect on the liver weight - weight ratio of mice .

【学位授予单位】：北京工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R657.3;R-332

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1 程然然;利用条件性敲除小鼠研究Cdh1在肝脏再生中的作用[D];北京工业大学;2014年

本文编号：1765939