激活素受体相互作用蛋白5基因克隆及其在小鼠胰腺组织中的表达和作用研究

发布时间：2018-10-17 19:43

【摘要】： 激活素(Activin),因其具有促进垂体卵泡刺激素(FSH)分泌作用而命名,属于转化生长因子β(transforming-growth factor-β, TGF-β)超家族成员。 本研究在克隆激活素特异信号传导蛋白——激活素受体相互作用蛋白5(ActRIP5)基因基础上,构建ActRIP5表达载体及制备抗ActRIP5抗体,进一步采用免疫组织化学染色及RT-PCR分析ActRIP5在组织中的表达。RT-PCR检测结果显示ActRIP5 mRNA在多种组织表达,在胰腺组织中ActRIP5及ActRIP2表达,而ActRIP1、ActRIP3及ActRIP4无表达,提示ActRIP5及ActRIP2可能是决定激活素作用于胰腺组织的关键信号分子。免疫组织化学染色进一步显示,在小鼠胰腺中,ActRIP2仅仅表达在胰岛,而ActRIP5不仅表达在胰腺内分泌部胰岛细胞,外分泌部腺泡细胞也有表达。在小鼠胰岛β细胞系MIN6细胞中高表达ActRIP5,其不仅分布于细胞浆,在细胞核也有表达,主要集中在核膜。MIN6细胞在激活素的刺激下2h ActRIP5开始升高,在LPS的作用下8h表达增加。。对STZ损伤模型鼠检测发现,模型鼠Activin A mRNA在损伤过程中表达水平逐渐降低,ActRIP5表达随时间也逐渐减少。提示在急性损伤模型鼠中ActRIP5表达的减少可能不利于Activin A发挥保护作用。 综上所述,本研究结果显示,作为激活素信号传导途经调控蛋白,ActRIP5在胰腺组织中的表达及其生物活性都受多种因素影响,因此ActRIP5是决定激活素A在胰岛细胞作用的关键信号传导分子。
[Abstract]:Activin (Activin), is a member of transforming-growth factor- 尾 (TGF- 尾) superfamily because of its role in promoting the secretion of pituitary follicle stimulating hormone (FSH). On the basis of cloning activin-specific signal transduction protein-activin receptor interacting protein 5 (ActRIP5) gene, ActRIP5 expression vector was constructed and anti-ActRIP5 antibody was prepared. Immunohistochemical staining and RT-PCR were used to detect the expression of ActRIP5 in tissues. The results of RT-PCR showed that ActRIP5 mRNA was expressed in many tissues, ActRIP5 and ActRIP2 in pancreas, but ActRIP1,ActRIP3 and ActRIP4 were not. These results suggest that ActRIP5 and ActRIP2 may be the key signaling molecules that determine the action of activin on pancreatic tissue. Immunohistochemical staining further showed that ActRIP2 was expressed only in islets in mouse pancreas, while ActRIP5 was expressed not only in pancreatic endocrine islets but also in exocrine acinar cells. The overexpression of ActRIP5, in mouse islet 尾 cell line MIN6 cells was not only expressed in cytoplasm, but also in nucleus, mainly in nuclear membrane. The expression of ActRIP5 in MIN6 cells began to increase at 2 h after stimulation of activin, and increased at 8 h after the action of LPS. It was found that the expression level of Activin A mRNA decreased and the expression of ActRIP5 decreased with time after STZ injury. It suggested that the decrease of ActRIP5 expression in acute injury model rats may not be beneficial to the protective effect of Activin A. To sum up, our results show that the expression and biological activity of ActRIP5 in pancreatic tissues are affected by many factors as activin signal transduction pathway regulatory protein. Therefore, ActRIP5 is a key signal transduction molecule that determines the action of activin A in islet cells.
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R392

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 谢屹;李静;袁放;唐承薇;;采用磁共振化学位移成像技术检测健康男性胰腺脂肪比例[J];四川大学学报(医学版);2011年04期

2 戚向群;杜尊国;王虹;殷波;唐峰;;胰腺多发性实性-假乳头状肿瘤2例并文献复习[J];复旦学报(医学版);2011年04期

3 耿淼;陈红艳;王建华;胡亚卓;张岗;;MLD-STZ诱导1型糖尿病小鼠胰腺比较蛋白质组学研究[J];中国应用生理学杂志;2011年03期

4 柴伟;孙威;;胃壁内异位胰腺误诊为间质瘤[J];临床误诊误治;2010年S1期

5 郑琳;;切除部分胰腺需终身注射胰岛素吗[J];求医问药;2011年06期

6 葛焕琦;蔡寒青;门秀丽;许世清;潘焕峰;娄晋宁;;胰腺干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的实验研究[J];中国糖尿病杂志;2007年03期

7 李步满;高彦彬;吴丽丽;周晖;张涛静;夏晶;邹大威;朱智耀;吴深涛;;糖脂平对2型糖尿病大鼠糖、脂毒性及胰腺组织氧化应激的影响[J];中国实验方剂学杂志;2011年14期

8 赵燕英;陈正望;陆婕;;大炎肽在胰腺中相互作用蛋白的纯化鉴定[J];华中农业大学学报;2011年05期

9 朱春晖;谢勇;吕农华;;外源性野生型p53基因对sw1990细胞调控基因表达的影响[J];郑州大学学报(医学版);2011年04期

10 张秀平;曹立瀛;刘四清;付庆江;郭振武;;金黄益胆颗粒对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织中ICAM-1、TGF-β1表达的影响[J];世界华人消化杂志;2011年18期

相关会议论文 前10条

1 贾立涛;周智林;;大鼠胰岛细胞表达NF-κb[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（上册）[C];2007年

2 徐萍;陈令全;姜景萍;范海清;谢勇;吕农华;王崇文;;大鼠重症急性胰腺炎胰腺组织PPAR-γmRNA的表达的变化及其意义[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（上册）[C];2007年

3 赵秋;;纤维化胰腺组织中TGF-β1、Smad3、Smad7的表达及意义[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（上册）[C];2007年

4 时德仁;东传凌;陆立;周燕;从闻天;;胰腺组织中HBV DNA与糖代谢异常的相关性研究[A];中华医学会第十二次全国病毒性肝炎及肝病学术会议论文汇编[C];2005年

5 袁庆新;刘超;刘翠萍;徐宽枫;茅晓东;;Munc13-1在正常及宫内发育迟缓大鼠胰腺组织的表达及其组织细胞学定位[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年

6 张晓美;唐国都;梁志海;姜海行;;GSH对实验性急性胰腺炎胰腺组织HIF-1α mRNA、iNOS mRNA表达的影响[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（上册）[C];2007年

7 赵秋;;胰腺导管腺癌组织中WT1、IGF-IR的表达与细胞凋亡的关系[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（上册）[C];2007年

8 潘卫;吴松;李兴;杨国珍;韩f ;尹一兵;;糖尿病大鼠胰腺差异表达蛋白质组分析[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年

9 柳红芳;仝小林;;开郁清胃颗粒对链脲佐菌素糖尿病大鼠胰腺组织Fas系统表达的影响[A];第十次全国中医糖尿病大会论文集[C];2007年

10 李琨;李永渝;李学晋;李艳娜;陆新元;陈昌杰;;急性胰腺炎发病机制研究进展——伴侣因子60在实验性急性胰腺炎肝胰组织中的表达及意义[A];中国病理生理学会受体和信号转导专业委员会暨消化专业委员会联合学术会议论文汇编[C];2008年

相关重要报纸文章 前10条

1 本报记者 李广宇　罗敏贤(实习);胰腺“醉”酒,镇痛剂慎用[N];医药经济报;2011年

2 江艾;禁食期间能否服药[N];中国消费者报;2002年

3 博士 文宇;六大因素可诱发急性胰腺炎[N];农村医药报（汉）;2003年

4 范晓艳;胰腺炎发病谁作怪？[N];医药经济报;2003年

5 仇逸;新法进行胰、肾移植[N];江苏科技报;2001年

6 赵和云;白细胞介素－10的应用研究[N];中国医药报;2003年

7 中国抗癌协会胰腺癌协会专业委员会副主任委员、复旦大学附属华山医院胰腺癌诊治中心常务副主任、外科教授 张群华;胰腺癌——有则治之 无则防之[N];文汇报;2009年

8 魏开敏;急性胰腺炎如何选用抗菌药[N];中国医药报;2004年

9 ;胰腺星状细胞在大鼠胰腺纤维化形成中的作用[N];中国医药报;2003年

10 武汉大学人民医院副研究员 罗照春;吸烟与胰腺癌的数据解析[N];健康报;2008年

相关博士学位论文 前10条

1 张宸豪;激活素受体相互作用蛋白5基因克隆及其在小鼠胰腺组织中的表达和作用研究[D];吉林大学;2010年

2 夏敏;HMGB1单抗对急性坏死性胰腺炎的保护作用及其机制的实验研究[D];苏州大学;2012年

3 汤永辉;高脂血症与急性胰腺炎关系研究[D];南京医科大学;2009年

4 高宏凯;人胰腺组织Toll样受体4的表达分布及其基因多态性与急性胰腺炎相关性的研究[D];四川大学;2005年

5 牟波;链脲佐菌素致胰岛β细胞损伤的分子机制[D];复旦大学;2006年

6 钟卫一;硫氧还蛋白-1在实验性急性坏死性胰腺炎大鼠的表达及褪黑素干预的影响[D];广西医科大学;2009年

7 李俊;激活素A对人早孕滋养层细胞凋亡的调节及与妊娠期高血压疾病关系研究[D];中国医科大学;2005年

8 刘雅娟;骨髓间充质干细胞体外定向诱导成胰岛样细胞及其对大鼠胰腺损伤的修复作用[D];吉林大学;2006年

9 郝国强;重型胰腺炎大鼠体内Ghrelin及其受体的表达以及丹参干预作用的机理研究[D];天津医科大学;2008年

10 张丽娟;蛋白酪氨酸磷酸酶1B在高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰腺和下丘脑中的表达[D];第二军医大学;2007年

相关硕士学位论文 前10条

1 严金岗;多排螺旋CT单期增强扫描诊断胰腺癌的价值[D];江苏大学;2007年

2 李冬冬;N-乙酰半胱氨酸对大鼠急性坏死性胰腺炎胰腺组织中还原型谷胱甘肽水平的影响[D];昆明医学院;2010年

3 刘宏;二氯醋酸二异丙胺对重症胰腺炎肝脏损伤的保护机制研究[D];泸州医学院;2011年

4 王玉文;垂体中叶素在急性胰腺炎大鼠胰腺中变化及意义[D];山西医科大学;2011年

5 黄伍奎;ANP大鼠心脏组织PLA_2的变化及意义研究[D];新疆医科大学;2010年

6 吕宝勇;精氨酸与瘦素联合治疗大鼠急性胰腺炎疗效及机制的研究[D];山西医科大学;2010年

7 张秀平;金黄益胆颗粒对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织中ICAM-1、MCP-1和TGF-β1表达的影响[D];河北联合大学;2011年

8 李宝贵;黄芪多糖对2型糖尿病合并脓毒症大鼠胰腺线粒体氧化应激损伤保护作用的实验研究[D];南京中医药大学;2011年

9 鲍双振;淋巴淤滞对肥胖大鼠胰组织结构和血糖的影响[D];河北医科大学;2012年

10 姜滨;组织因子途径抑制物与大鼠急性坏死性胰腺炎发生发展的关系[D];山西医科大学;2012年

，

本文编号：2277756