唑来膦酸对HAV抗原诱导小鼠体液免疫应答的影响

发布时间：2018-11-06 09:53

【摘要】：佐剂是一类能够提高抗原免疫原性和疫苗效果的物质,可以诱发机体产生长期、有效的特异性免疫反应。佐剂可减少抗原使用量,降低生产成本。近年来依托现代生物技术和基因工程的迅猛进展,许多新型疫苗陆续进入市场,例如亚单位疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗及抗独特型抗体疫苗等,但由于这些疫苗分子量小,免疫原性低,靶向性差等因素的影响,很难使机体产生有效的免疫反应,因此需要辅助物质提高抗原的免疫原性或增强宿主的免疫反应。理想疫苗佐剂在有效激活免疫反应的同时应该具备稳定、安全、无毒副作用、易于生产等特性。 铝盐佐剂是第一个用于人的疫苗佐剂,其作用机理是形成抗原贮藏库吸附抗原促进抗原的呈递,滞留抗原、使其缓慢释放,从而募集活性免疫细胞,激活补体途径。但经过实践证明,铝盐对增强分子量较小的免疫物质引起的免疫应答的效果不够理想,此外还会有局部刺激症状、过敏反应和引发神经退行性疾病等副作用。随着分子生物学的发展推动佐剂作用机制的更进一步的阐释,人们将会更理性地选择合适的安全高效的疫苗佐剂来预防和治疗疾病。但目前可供使用的人用佐剂并不多。因此新型免疫佐剂的开发与研制有着重要的意义。 唑来膦酸(Zoledronic Acid,ZOL)为第三代的双磷酸盐类药物,主要被用于治疗骨质疏松症和由恶性肿瘤引起的高血钙症和骨转移。唑来膦酸能阻断肿瘤细胞产生的各种各样的刺激因子如前列腺素(prostaglandin,PG)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)等,可降低破骨细胞的活性,减缓骨转移的发生和溶骨作用,促进某些肿瘤细胞死亡。近年来研究发现唑来膦酸在抑制骨相关疾病及肿瘤的同时还可以作用于免疫系统,如刺激γδT淋巴细胞增殖,促进树突状细胞(Dendritic cell,DC)的成熟。因为唑来膦酸通过刺激γ8T细胞增殖,并使其大量分泌IFN-γ(interferon interleukin-γ)等炎性因子等作用来调节免疫系统,所以我们推测唑来膦酸可以用作新型佐剂。 本研究目的是探讨唑来膦酸对甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)抗原引起小鼠体液免疫应答的影响。实验中选用不同剂量的唑来膦酸与HAV抗原混合,经皮下免疫ICR小鼠,同时设空白对照组,抗原对照组,铝佐剂对照组三个对照组。采用间接酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测小鼠血清中抗HAV-IgG,得到不同时间点各实验组小鼠的抗-HAV IgG效价水平,同时对其安全性进行初步观察。 经过初步的研究证实唑来膦酸有增强抗-HAVIgG水平的作用,唑来膦酸实验组对HAV的体液免疫增强效应明显优于抗原对照组(P0.05),其中唑来膦酸40μg组产生的抗-HAV IgG水平最高,对HAV的体液免疫增强效应高于抗原对照组(P0.05),接近铝佐剂对照组。在实验过程内,没有小鼠出现异常反应,病理切片显示各器官均未发生病变。以上研究结果初步证实唑来膦酸具有增强特异性体液免疫应答的作用,具有开发成为疫苗佐剂的潜力。
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【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R392

【参考文献】

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本文编号：2313944