钴原卟啉诱导HO-1表达增加对老龄小鼠骨骼肌组织氧化应激和炎症反应的影响

发布时间：2018-12-31 12:24

【摘要】：目的探讨注射钴原卟啉(cobalt protoporphyrin,Co PP)诱导血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)表达增加在老龄小鼠骨骼肌微环境包括氧化应激、炎症反应的调节作用。方法分别将正常成年(2月龄)和老年(18月龄)C57BL/6雄性小鼠按照简单随机抽样法分为对照组及注射Co PP组;Co PP组小鼠连续3 d腹腔注射Co PP溶液[5 mg/(kg·d)],对照组注射同体积生理盐水。在3、7、14 d后取新鲜腓肠肌组织,Western blot检测HO-1(3 d组)的表达,ELISA检测过氧化标志分子丙二醛(MDA)、过氧化氢(H2O2)含量及抗氧化酶类Cu Zn-超氧歧化酶(SOD)等活性变化。用老年C57BL/6小鼠建立腓肠肌损伤模型,采用简单随机抽样法分为Co PP处理组和对照组,分别在3、7、14 d后检测中性粒细胞和M2型巨噬细胞浸润。结果正常老年组HO-1表达量高于成年组,老年组注射Co PP后HO-1表达升幅显著低于成年组(P0.05);注射Co PP后,成年和老年组MDA、H2O2含量均下降,SOD、Cu Zn-SOD、GSH-Px和CAT酶活性升高,且老年Co PP组过氧化标志分子含量高于成年Co PP组,抗氧化酶活性较低(P0.05)。骨骼肌损伤后3、7 d,Co PP处理组中性粒细胞浸润均低于对照组;CD163阳性M2型巨噬细胞浸润出现较晚,且注射Co PP后,M2型巨噬细胞的浸润显著高于对照组。结论老年骨骼肌对Co PP的反应性下降,抗氧化应激能力下降。损伤后诱导HO-1表达增加能够降低早期中性粒细胞、促进M2型巨噬细胞的浸润,可能有助于骨骼肌损伤修复。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of cobalt protoporphyrin (cobalt protoporphyrin,Co PP) on the expression of heme oxygenase-1 (heme oxygenase 1 (HO-1) in skeletal muscle microenvironment including oxidative stress and inflammation in aged mice. Methods normal adult (2 months old) and aged (18 months old) male C57BL/6 mice were randomly divided into control group and Co PP injection group according to simple random sampling method. Mice in Co PP group were intraperitoneally injected with Co PP solution [5 mg/ (kg d)] for 3 days, while control group were injected with the same volume of normal saline. The expression of HO-1 in fresh gastrocnemius muscle was detected by, Western blot and ELISA was used to detect malondialdehyde (MDA) (MDA), a marker of peroxidation. The content of hydrogen peroxide (H2O2) and the activities of antioxidant enzymes Cu Zn- superoxide dismutase (SOD) were changed. The model of gastrocnemius injury in aged C57BL/6 mice was established and divided into Co PP treatment group and control group by a simple random sampling method. The infiltration of neutrophils and M2 macrophages were detected after 37,14d. Results the expression of HO-1 in the normal elderly group was higher than that in the adult group, and the increase of HO-1 expression in the elderly group after Co PP injection was significantly lower than that in the adult group (P0.05). After Co PP injection, the content of MDA,H2O2 decreased and the activities of SOD,Cu Zn-SOD,GSH-Px and CAT increased in both adult and elderly groups. The content of peroxidation markers in the elderly Co PP group was higher than that in the adult Co PP group, and the antioxidant enzyme activity was lower (P0.05). The infiltration of neutrophils in the treatment group was lower than that in the control group at 3 and 7 days after skeletal muscle injury, and the infiltration of M 2 macrophages in the CD163 positive group was later than that in the control group, and after Co PP injection, the infiltration of M 2 macrophage was significantly higher than that in the control group. Conclusion the reactivity of skeletal muscle to Co PP decreased and the ability of anti-oxidation stress decreased in the elderly. The increased expression of HO-1 after injury can decrease neutrophils and promote the infiltration of M2 macrophages, which may be helpful to repair skeletal muscle injury.
【作者单位】： 第三军医大学西南医院医学检验系临床血液学教研室;第三军医大学大坪医院野战外科研究所康复科;重庆医科大学附属大公馆康复医院;
【基金】：国家自然科学基金面上项目(31171148)~~
【分类号】：R363

【共引文献】

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本文编号：2396576