MMP-9、TNF-α表达与上下呼吸道炎症反应一致性

发布时间：2018-12-31 17:41

【摘要】： 目的：通过构建变应性鼻炎和变应性哮喘动物模型,分别检测模型鼻黏膜及肺组织中嗜酸性粒细胞、肥大细胞、基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α的表达情况,探讨基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α在上下呼吸道炎症反应一致性中的作用及机制,从而为上下呼吸道炎症性疾病的治疗提供理论依据。方法：采用6-8周雄性SD大鼠(体重160～200g)40只,随机分成四组：变应性鼻炎组10只,变应性鼻炎对照组10只,变应性哮喘组10只,变应性哮喘对照组10只。变应性鼻炎组给予20mg卵清蛋白溶于1ml生理盐水,以30mg氢氧化铝为免疫佐剂行腹腔注射,连续8次(隔日一次),自16天开始以5%卵清蛋白生理盐水溶液滴鼻,50μl／侧,连续10d。变应性鼻炎对照组10只大鼠,以1ml生理盐水加30mg氢氧化铝行腹腔注射,以生理盐水滴鼻,时间与变应性鼻炎组相同。变应性哮喘大鼠10只,第1天、8天、15天各腹腔注射5%卵清蛋白1ml；腹腔注射卵清蛋白第16天时,用1%卵清蛋白雾化吸入30min,每天1次,连续10天。变应性哮喘对照组10只大鼠以生理盐水代替卵清蛋白,同法、等量、同期进行腹腔注射和雾化吸入。实验组和对照组每次激发后均观察30分钟。变应性鼻炎组及其对照组于末次激发30min后处死；变应性哮喘组及其对照组大鼠在雾化吸入2h后处死。2%戊巴比妥钠(2ml/kg)腹腔麻醉后取鼻黏膜、完整取出肺组织,迅速置于4%多聚甲醛固定液中固定。HE染色和甲苯胺蓝染色分别检测变应性鼻炎模型和变应性哮喘模型鼻黏膜及肺组织中嗜酸性粒细胞、肥大细胞的表达情况,免疫组化SP法检测上述组织中基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α的表达情况,统计分析上述指标的表达与上下呼吸道炎症反应一致性的关系。结果：变应性鼻炎、变应性哮喘组大鼠卵清蛋白激发后出现了典型的变应性鼻炎、哮喘症状,这些症状在2h后逐渐减轻(评分均5分)。对照组仅有轻微喷嚏、搔鼻动作及呼吸加快症状。变应性鼻炎、变应性哮喘组鼻黏膜纤毛倒伏,脱落,腺体增生、组织水肿,黏膜固有层动、静脉及毛细血管不同程度扩张,黏膜上皮下层可见较多的嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润；肺组织病理切片示支气管上皮增生,黏液腺分泌现象,支气管痉挛、收缩,支气管周围嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润。变应性鼻炎、变应性哮喘对照组鼻黏膜和肺组织未见明显的嗜酸性粒细胞浸润,仅小血管周围可见散在分布的肥大细胞；变应性鼻炎和变应性哮喘模型鼻黏膜和肺组织中嗜酸性粒细胞、肥大细胞数以及基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α阳性细胞数明显多于相应对照组(均P0.05)。变应性鼻炎、变应性哮喘组的鼻黏膜和肺组织中基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α表达、基质金属蛋白酶-9表达和嗜酸性粒细胞数、基质金属蛋白酶-9表达和肥大细胞数、肿瘤坏死因子-α表达和嗜酸性粒细胞数、肿瘤坏死因子-α表达和肥大细胞数均正相关(均P0.05),且基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α表达分别在实验组鼻黏膜和肺组织中一致。结论：(1)卵清蛋白致敏SD大鼠能够成功建立变应性鼻炎和变应性哮喘动物模型,并从组织病理学角度证明变应原反复激发上／下呼吸道也能引起下／上呼吸道炎症改变,即上下呼吸道炎症反应具有一致性。(2)嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润,以及基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α均参与了变应性鼻炎和哮喘的病理生理过程。(3)基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α可能在上下呼吸道炎症反应一致性中发挥重要作用；其机制可能与基质金属蛋白酶-9降解肿瘤坏死因子-α前体,使其成为活性形式,而肿瘤坏死因子-α则可诱导多种细胞表达基质金属蛋白酶-9,进而降解基底膜及细胞外基质成分参与嗜酸性粒细胞和肥大细胞的浸润有关。(4)本实验结果证明上下呼吸道炎症反应具有一致性,因此,在临床工作中要注意变应性鼻炎和变应性哮喘二者的密切联系,治疗变应性鼻炎／支气管哮喘要注意对支气管哮喘／变应性鼻炎的评估,以提高变应性鼻炎和支气管哮喘的疗效。
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【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R364.5

【参考文献】