镁离子及其转运蛋白SLC41A1、MagT1、CNNM2的基因表达在6-OHDA诱导的PD模型大鼠中的变化及意义

发布时间：2019-07-25 18:40

【摘要】：目的： 1.研究补镁是否可以改善6-OHDA诱导的偏侧PD大鼠的运动症状； 2.补镁能否拮抗6-OHDA对大鼠黑质纹状体多巴胺系统的损伤； 3.镁离子转运蛋白SLC41A1、MagT1、CNNM2在6-OHDA诱导的偏侧PD大鼠中的表达变化和意义，以及补镁对其表达影响。 方法： 1.采用脑立体定位术将8g6-OHDA注入SD大鼠右侧脑束（MFB: AP-4.4mm；ML1.5mm；DV8.5mm from the skull）损毁黑质纹状体多巴胺系统； 2.治疗实验从术后2W开始，在日常饮用水中补充3.6g/L的MgSO47H2O，分别饲养2W和4W，通过阿扑吗啡（Apomorphine，，APO）诱导的旋转实验评价治疗效果； 3.预防实验从术后半小时开始，每天腹腔注射90mg/kg的MgSO47H2O，分别持续1W和2W，通过APO诱导的旋转实验、Curling test以及TH免疫组化评价6-OHDA对大鼠脑黑质纹状体多巴胺系统的损伤程度； 4.通过q-PCR及Western blot检测补镁治疗2W、4W及补镁预防1W、2W，各实验组大鼠纹状体内镁离子转运蛋白SLC41A1、MagT1、CNNM2基因的表达。 结果： 1.治疗实验结果显示，补镁2W及4W后，PD补镁组与PD组相比，APO诱导的向健测旋转圈数明显减少，其中PD补镁2W组的旋转圈数447±53r/30min，与对照组大鼠的旋转圈数312±47r/30min相比，在统计学上有显著差异(P0.05)。 2.预防实验结果显示，补镁1W及2W后，PD补镁组与PD组相比，APO诱导的向健测旋转圈数明显减少，其中PD补镁1W组的旋转圈数为199±64r/30min与PD1W组的旋转圈数280±62r/30min相比，以及PD补镁2W组238±44r/30min与PD2W组384±25r/30min相比，在统计学上均有显著差异（P0.05）；Curling test结果显示PD补镁1W组得分12.2±2.6，明显低于对照组17.1±3.1（P0.05）。 3. q-PCR及Western blot结果显示，PD组建模2W内，患侧纹状体SLC41A1、MagT1及CNNM2mRNA及蛋白表达均明显低于对照组（P0.05），但随着建模时间的延长，患侧纹状体SLC41A1、MagT1、CNNM2表达较正常对照组有上升趋势；建模6W后，PD大鼠纹状体内SLC41A1、MagT1、CNNM2mRNA表达明显高于对照组（P0.05），然而在同样条件下，仅SLC41A1蛋白表达水平明显高于对照组（P0.05）。 结论： 1.补镁可改善PD大鼠的运动症状； 2. SLC41A1、MagT1、CNNM2可能参与了6-OHDA诱导的细胞损伤过程，其表达降低的机制尚不明确；SLC41A1、MagT1、CNNM2在偏侧PD大鼠纹状体内表达增高，可能与PD脑内的低镁状态有关。
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图 1、实验动物分组及处理Fig.1 Technology roadmap of the experiments2 建模方法2.1 给药玻璃针制作：取泡酸处理过的毛细玻璃管，左手捏住其一端，用持针钳夹住另一端，将靠一端的玻璃管在酒精灯上加热待其软化，脱离火焰，迅速拉丝（不能拉断，保玻璃管平行），剪切得到针尖直径为 80-120μm、针端长 1.0-1.5cm 的玻璃针（

图 2、不同直径的玻璃针Fig.2 Glass needles with different diameter射装置组装：与 Hamiton 微量注射器通过内径为 0.8-1.1mm 的装置。75%酒精清洗，高压灭菌后用胶带将其固定iton 微量注射器的活塞拔出，另取一 5ml 注射器吸璃针口排出，洗涤管道，排除空气，使整个微量注n 微量注射器的活塞完全插回。吸取药剂前，先吸会在玻璃针管内形成气泡以隔开药剂与玻璃针管可提示药剂是否注入。（2）如有微量注射泵，可
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R742.5;R-332

【参考文献】

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1 王岚;孙圣刚;;帕金森病发病机制研究进展[J];临床内科杂志;2006年06期

本文编号：2519278