磷脂酶Cγ2和蛋白磷酸酶2ACα在B细胞自身免疫和早期发育中的作用

发布时间：2020-04-16 10:21

【摘要】：B细胞是抗感染体液免疫中主要的介导细胞。起源于骨髓造血干细胞的B细胞经历了原B细胞(pro-B cells)、前B细胞(pre B cells)、未成熟B细胞(immature B cells)、过渡 B 细胞(transitional B cells)直到成熟 B 细胞(mature B cells)的发育过程。这一复杂过程涉及到多种细胞和细胞因子的作用。在长期生物进化的过程中,免疫系统建立一套选择性机制来阻止自身反应性B细胞的产生,从而避免自身抗体的出现。BCR的交联可以导致不成熟B细胞的受体编辑,细胞无能或凋亡,以阻止自身反应性B细胞进入外周组织。研究对B细胞无能的调节机理是本论文的重点。免疫细胞无能状态是免疫耐受的主要的生理机制。PLC γ 2是B细胞信号通路的一个重要的信号分子。以往的研究已证明了 PLC γ 2在B细胞发育和功能的重要性。在本论文的第二部分(第二章)应用PLCγ2敲除小鼠探讨了 PLC γ 2对B细胞无能状态调节的机制。研究结果发现PLC γ 2对B细胞的无能状态起到了基本的调节作用。敲除PLCγ2的小鼠,其B细胞库中的无能细胞急剧减少,同时自身抗体水平显著性的增高,相应组织和器官也出现炎性浸润的表现。另一方面通过对诱导B细胞无能的小鼠模型的研究,我们发现由于PLC γ 2的缺陷打破了自身抗原诱导的B细胞无能状态,并导致了血清自身抗体水平的提高。对B细胞受体信号传导通路进一步研究表明PLC γ 2的缺陷加强BCR近端信号通路。上述的实验结果证明PLC γ 2可能是通过对BCR信号的正、负反馈两方面调节作用来实现对B细胞耐受的调节。因此,PLCγ2在B细胞免疫耐受中扮演十分重要的作用。PP2A是一种丝/苏氨酸磷酸酶,它能使蛋白质脱磷酸,在新陈代谢、DNA复制、转录、翻译、细胞周期、信号传导等过程中均起到显著作用。本文的第三部分(第三章)通过蛋白磷酸酶的催化亚基Cα(PP2A Cα)条件性敲除小鼠探讨PP2A Cα对B细胞发育的影响。结果显示,敲除PP2ACα后导致了小鼠早期B细胞,未成熟B细胞和成熟B细胞的大量减少,从而阻碍B细胞的发育。因此,PP2A Cα在小鼠B细胞的早期发育中具有重要的调控作用。
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R392

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本文编号：2629674