髓鞘发育的动态过程及机制研究

发布时间：2020-05-23 03:14

【摘要】：神经系统的髓鞘化对于其发挥正常的功能起着至关重要的作用。中枢神经系统中包绕轴突的髓鞘是由少突胶质细胞形成的。虽然对髓鞘结构与功能已经有较多了解，然而对髓鞘发育的动态过程却所知甚少。为了研究中枢髓鞘化的过程，我们利用Sox10启动子驱动下的上膜型红色荧光蛋白标记少突胶质细胞，对2-7dpf斑马鱼的单个少突胶质细胞进行长时程活体共聚焦显微延时成像。我们发现，在早期形成的髓鞘片段中，大部分在发育过程中能够稳定生长，然而28%的髓鞘片段却发生缩短修剪的现象。髓鞘修剪的现象与轴突直径相关的。包绕粗大轴突（如Mauthner-axon）的髓鞘总是能够稳定生长，而由同一个少突胶质细胞产生的包绕细小轴突的髓鞘片段却很容易在发育过程中修剪。进一步的研究显示，下调NRG1-ErbB信号能够影响髓鞘修剪的概率却不影响髓鞘的生长；嵌合体实验证明ErbB对髓鞘修剪的作用是胶质细胞自主性的。此外，我们还发现，在斑马鱼腹侧脊髓中，髓鞘片段存在方向性生长的现象,即腹侧脊髓的髓鞘片段在发育过程中只向斑马鱼的头侧方向生长。进一步的研究发现，Wnt信号通路在斑马鱼脊髓腹侧具有从头部到尾部的浓度梯度，正是这一浓度梯度介导了髓鞘片段的生长方向性；Wnt信号通路的关键信号分子β-catenin以及Wnt配体Wnt1和Wnt4都参与介导髓鞘的这种方向性生长。这种生长模式可能有利于髓鞘片段长度均匀化，从而支持动作电位的快速跳跃式传导。因此，我们的研究揭示了髓鞘发育过程中的一些新现象，有助于深入认识髓鞘形成与再生的机制。
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R338

【共引文献】

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本文编号：2677055