CXCR4结合多肽标记超微超顺磁性纳米氧化铁颗粒在裸鼠胰腺癌模型中的在体磁共振成像研究

发布时间：2020-05-27 19:13

【摘要】：目的：体外验证Pep12-USPIO对人胰腺癌细胞的靶向成像能力。研究Pep12-USPIO、 USPIO在健康裸鼠体内的磁共振成像及组织分布规律。评价Pep12-USPIO在人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型中的靶向成像能力。 方法：使用纳米粒度仪测定Pep12-USPIO、USPIO的水和直径、Zeta电位。将Pep12-USPIO及USPIO稀释成一系列浓度梯度后行磁共振扫描,评价体外磁共振成像能力。在含血清培养基体系中,将人胰腺癌细胞BxPC-3、PANC-1分别与Pep12-USPIO、USPIO共孵育,采用普鲁士蓝铁染色法观察铁颗粒与细胞特异性结合能力。同法将上述两种细胞与Pep12-USPIO、USPIO共孵育后行体外磁共振扫描,评价体外靶向成像能力。将不同剂量的Pep12-USPIO、USPIO分别经尾静脉注射健康裸鼠,在打药前、大药后即刻(Oh)、2h、6h、12h、18h、24h、48h行磁共振扫描,测定各脏器T2值随时间的变化,在24h、48h分别收集裸鼠脏器行普鲁士蓝铁染色检查明确铁的组织分布。分别用人胰腺癌细胞BxPC-3、PANC-1建立荷人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型；以USPIO为对照,将不同剂量Pep12-USPIO经尾静脉注射荷瘤裸鼠后于上述时间点行裸鼠磁共振扫描,测定肿瘤区T2值随时间的变化,于24h、48h收集肿瘤组织行普鲁士蓝铁染色,留取一部分肿瘤行CXCR4免疫组化。 结果：Pep12-USPIO、USPIO水合直径分别为64.47±0.24nm、40.27±0.08nm；其Zeta电位分别为-3.65±0.02mV、-1.85±0.44。Pep12-USPIO、USPIO的AR2值与铁浓度呈线性关系,具备体外磁共振成像能力。BxPC-3、PANC-1与Pep12-USPIO、 USPIO孵育后普鲁士蓝铁染色显示Pep12-USPIO可与细胞特异性结合,磁共振扫描显示Pep12-USPIO可在体外细胞株水平靶向性成像。健康裸鼠注射USPIO及Pep12-USPIO后主要引起肝脏T2值明显下降,强化维持48h,当剂量大于等于200μmol Fe/Kg时肝脏T2不会进一步降低,肾脏、肌肉、脑部T2值于注射后短期内恢复,脏器普鲁士蓝铁染色显示铁颗粒主要分布在肝、脾、淋巴结,肾、心肺、肌肉、脑组织中一般没有铁颗粒分布,当USPIO达1000μmol Fe/Kg时肾、肌肉可有少量铁颗粒分布。以USPIO为对照,Pep12-USPIO对荷人胰腺癌裸鼠肿瘤区T2值的影响与USPIO无显著性差异(P0.05)。肿瘤铁染色显示肿瘤组织内部无铁颗粒分布。肿瘤组织CXCR4免疫组化显示无或弱CXCR4表达。 结论：Pep12-USPIO能在体外对表达CXCR4的人胰腺细胞发挥靶向性成像作用。Pep12-USPIO、USPIO经尾静脉给药后在主要分布在肝、脾、淋巴结,以肝脏为主,肾、肌肉、心、肺、脑组织没有明显分布。Pep12-USPIO在荷人胰腺癌裸鼠皮下瘤模型中没有靶向性成像作用。该模型肿瘤组织的CXCR4表达量不足。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R735.9;R-332

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本文编号：2684010