小鼠白细胞分化抗原PTA1的分布与功能研究

发布时间：2020-06-14 10:38

【摘要】：白细胞分化抗原是免疫细胞膜表面标记中最重要的一类，由国际人类白细胞分化抗原协作组按CD序号命名。多数CD分子在其它哺乳动物中都存在同源分子，其中以小鼠的同源分子研究最多。小鼠与人CD分子的研究相互呼应，互为补充，有力地推进了白细胞分化抗原的研究。 血小板／T细胞活化抗原1(platelet and T cell activation anigen，PTA1)是最早发现于人混合淋巴细胞反应诱导的杀伤性T细胞(CTL)表面，影响CTL分化的一种白细胞分化抗原。后来发现还表达于活化T细胞、NK细胞、血小板、血管内皮细胞等，参与细胞分化、血小板活化聚集等功能，与血小板功能异常、自身免疫性疾病、移植物抗宿主反应等疾病的发病机制有关。 人PTA1基因于1997年克隆成功，证明是一种新的白细胞分化抗原，属于免疫球蛋白家族，胞膜外区有两个免疫球蛋白样结构域。次年，猿和猴PTA1 cDNA克隆成功，发现与人的同源性在93～95％，表明PTA1在生物进化中高度保守。 鉴于小鼠作为动物模型在免疫学研究中具有的其它动物所无法替代的重要性，以及小鼠白细胞分化抗原的研究进展，本研究从表达分布、功能、基因等方面对小鼠PTA1进行了较系统的研究。 首先通过免疫荧光组织染色及原位杂交技术，发现PTA1在小鼠组织中有表达，且主要分布于淋巴器官，尤以T淋巴细胞聚集区为主。在心肌、肝、肺、肾、骨骼肌等组织未发现PTA1的表达。其次应用免疫荧光染色及流式细胞仪技术，对PTA1在小鼠细胞水平的分布进行了研究。发现PTA1主要表达于胸腺、脾脏及T淋巴细胞系，而在成纤维细胞系、肥大细胞系、巨噬细胞系中无表达。PTA1在T细胞中的表达可被T细胞多克隆刺激剂PHA及蛋白激酶C活化剂PMA所诱导，且PHA的诱导能力较PMA强。接着采用细胞杀伤试验及重导向杀伤试验对PTA1在小鼠杀伤细胞中的作用进行了研究，发现小鼠PTA1与人一样，也参与混合淋巴细胞反应中CTL的分化，但其抗体LeoAl不影响CTL对靶细胞的杀伤，也不影响NK和LAK细胞对靶细胞的杀伤。在重导向杀伤试验中，PTA1参与混合淋巴细胞反应诱导的杀伤细胞、NK细胞和LAK细胞的重导向杀伤。最后，采用反转录-PCR的方法，用非严谨的条件尝试克隆小鼠PTA1基因，结果获得了一段非编码的小鼠基因序列。 本研究结果显示，小鼠PTA1具有与人相似的表达规律，并具有相似的功能，表明PTA1是生物进化过程中一种保守的免疫分子，可能具有重要功能。本研究的结果，为应用小鼠作为实验模型对PTA1进行进一步的研究打下了良好的理论和实验基础。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：1999
【分类号】：R392
【图文】：

还是通过经典的MHc径，或者其它新的途径提呈，将是I研究的下一个内容。小鼠col的a3结构域虽然与C一工相比同源性较低，但也可以结eos分子27。小鼠体内存在有eos‘cDI限制性的T细胞，但NKT细基本上cDS一，而且cDS转基因小也不能产生cos+的NKT细胞，说cDS与NKT细胞TcR的共表达可会引起T细胞在发育过程中的阴性择。(3)CDI的生物学功能鉴于I主要提呈细菌来源的脂类与病毒的肤，所以cDI限制的免疫应答能在机体对微生物的防御中起着重图5CDlb对脂类抗原的提呈过程TGN:tarns一GolginewtorkAP一1，·2:adaPtorPorteinocmPlex一1:一2MIIC:MHC一11ocmPartmentPM:Plasmamembrane的作用。col限制的T细胞可分为两类，即抗原特异性T细胞和抗原非特异性T。抗原特异性T细胞的TcR识别外来抗原与cDI分子的复合物，抗原非特异胞则是cDI自身反应性的，不需要cDI与抗原结合即可被活化。

于毒答重图5CDlb对脂类抗原的提呈过程TGN:tarns一GolginewtorkAP一1，·2:adaPtorPorteinocmPlex一1:一2MIIC:MHC一11ocmPartmentPM:Plasmamembrane为两类，即抗原特异性T细胞和抗原非特异性T细外来抗原与cDI分子的复合物，抗原非特异性T要cDI与抗原结合即可被活化。

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 田方，金伯泉，姜绍谆，刘雪松，申立中，夏海滨;一种新的免疫球蛋白超家族成员PTA1的细胞分布及表达的研究[J];细胞与分子免疫学杂志;1996年04期

2 沈德诚;CD分组表(1996)[J];细胞与分子免疫学杂志;1998年03期

本文编号：2712656