引起肝脓肿的肺炎克雷伯菌毒力基因分析与分子流行特征研究

发布时间：2020-06-19 00:48

【摘要】：肝脓肿是指肝脏实质内的脓性聚集物，单发或者多发，是常见的消化系统严重疾病。从上世纪九十年代开始，细菌性肝脓肿主要病原菌从大肠杆菌、链球菌和肠球菌逐渐变为肺炎克雷伯菌。本研究通过检索分析文献，同时回顾分析北京地区3家大型医疗机构2008年至2011年间的细菌性肝脓肿病例，对细菌性肝脓肿的流行特点进行分析，对细菌性肝脓肿病人临床特点进行总结，包括病人年龄、性别、基础疾病、临床表现、实验室检查、影像学特点、临床转归和脓肿的数量、位置等方面。利用SPSS version16.0统计软件对临床资料进行统计学分析，对计量资料的均值±标准差采用t检验；对计数资料采用卡方检验。P0.05认为有统计学意义。研究获得三家医院细菌性肝脓肿病例131例，其中KPLA占到101例，以男性为主，多伴发糖尿病，临床表现较不明显，多为右叶单发，脓肿边缘模糊，常可见含气腔；NKPLA占30例，病原菌以大肠埃希菌居多，女性病人常见，多伴发于腹部外科手术、恶性肿瘤放化疗介入治疗。北京地区细菌性肝脓肿患者死亡率低于国内外文献报道数据；及时给予影像学检查，对BLA早期诊断有一定帮助。 KPLA的101株病原菌均取自临床送检的肝脓肿穿刺脓液标本，为连续分离的非重复分离株，同一病人只取第一次分离株。对保存菌株重新培养并鉴定到种。采用ST实验来确定肺炎克雷伯菌的HM表型，PCR实验用于血清型分析和相关毒力基因检测，PFGE用于菌株流行特征研究。结果显示，引起肝脓肿的肺炎克雷伯菌血清型以K1和K2为主，其中血清型K1共分离到43株，占总数的42.57%；血清型K2共分离到37株，占总数的36.63%，血清型K5没有分离到，其它血清型21株，占20.79%。引起肝脓肿的肺炎克雷伯菌以高粘液性菌株为主，共90株，占所有101例分离株的89.11%，其中血清型K1检出率为95%（41/43），血清型K2检出率为92%（34/37），K1和K2组高粘液性表型相对较高。在毒力基因检测中，总体aerobactin检出率为90.10%，rmpA检出率为81.19%，MagA检出率为21.78%；其中血清型K1的aerobactin和rmpA均为93%，血清型K2的aerobactin和rmpA检出率分别为92%和81%。在血清型非K1K2菌株中，高粘液性、rmpA和aerobactin的占比在57%～81%之间。将以上几类指标在非K1K2组分别与K1、K2组比，均有统计学意义，说明rmpA和aerobactin主要在血清型K1和K2之中发挥作用。K1和K2之间无统计学差异，说明这几类指标在K1和K2组之间检出率无差异。此外三家医院分离菌株之间各基因检出率没有明显的区别。PFGE结果显示，所有101株病原菌属于23群，其中E群相对病例较多，共41株，占比40.6%，含5个克隆型，在不同医院之间的分布未见特殊性。结论：在引起细菌性肝脓肿的病原菌中，肺炎克雷伯菌居第一位。KPLA以男性为主，多伴发糖尿病，临床表现较不明显，多为右叶单发，脓肿边缘模糊，常可见含气腔。引起肝脓肿的肺炎克雷伯菌大多数为高粘性菌株，血清型以K1和K2为主，基因rmpA和aerobactin检出率很高。肺炎克雷伯菌经PFGE同源性分析，E群为主要流行株，在不同医院间分布没有明显的差异。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R378.2;R575.4
【图文】：

ST示意意图

血清,检测结果,基因,阴性

大小：1大小：6图 2 血清283bps；M图 3 血清641bps；M清型 K1 基因：maker；清型 K2 基因：maker；因检测结果N：阴性对因检测结果N：阴性对果图对照；1-10果图对照；1-10：：

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