新方法寻找未知趋化因子及其克隆与表达

发布时间：2020-07-14 19:38

【摘要】：背景和目的:趋化因子是一组参与免疫与炎症反应的前炎症蛋白,它通过趋 化和激活白细胞在免疫与炎症反应中发挥重要作用。但是它们在疾病发展中的作 用,特别是在肝纤维化中的作用还不清楚。在本实验中我们研究了CCR5在小鼠 的肝纤维化中的作用。 方法:首先在常规的大鼠模型的基础上,我们发展了一种猪血清所致的小鼠 肝纤维化模型。利用这一模型我们研究了模型组和抗mCCR5抗体拮抗组在纤维 化过程中ALT/HA水平的变化并用组化、免疫组化的方法研究了这其中组织形态 损伤的差别。 结果:从免疫组化的切片中可以看出,与对照组相比,CCR5在模型组中高 表达,其中在后期的坏死阶段尤其明显。组织化学切片的形态学变化和ALT/HA 水平的变化说明,抗mCCR5抗体拮抗可以抑制肝纤维化的程度。 结论:以上结果说明,在肝纤维化的形成和发展过程中CCR5有重要的作用。 同时,抗mCCR5抗体拮抗的效果表明特异性的抗体可被用于对抗该型疾病的病 理损伤。
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R346
【图文】：

从第 17 周开始，B 组的小鼠开始死亡。在实验过程中，B 组共有 4 只小鼠亡，它们分别死于实验开始的第 115 天，121 天和 123 天。至 124 天，小鼠全处死。其它组实验期间无小鼠死亡。、组织病理学检查。猪血清注射8周后均形成肝纤维化。肉眼检查第4周末肝脏表面与正常相似地柔软，第 8 周末肝表面出现弥漫均匀的纫颗粒状外观，质地较硬，直到 126 周的肝脏大体表现仍同第 8 周，质地较前更硬。镜下检查，猪血清腔腔注射 4 周末，5 张切片中 1 只基本正常，4 只鼠肝小结构完好，但汇管区轻度扩大，细胞外基质(ECM)及细胞增多〔图 1.3.1)，后除少数增生的小胆管(部分呈排索状，无管腔)外．多为较胖的梭形间质细胞，些汇管区以及部分小叶中央静脉或肝静脉区增多的细胞，沿血窦侧发出短线状胞间隔(其中 1 只的间隔几乎分割肝小叶)。肝细胞基本正常。

图 1.3.2 模型组猪血清腔腔注射后的肝脏切片（H/E 染色；左边×100，模型组 8 周末；右边×400，模型组 12 周末）第 16 周，肝组织结构基本大部分被破坏，汇管区及间质内细胞成分更少。

8 周末 5 只大鼠病变基本相同，肝小叶结构难辨，汇管区明显扩大，纤维增多。汇管区及间隔内间质细胞明显增多，而形体较胖的则相对较少，有时见单个或小片肝细胞陷围于纤维之间。实质内肝细胞肿胀，胞质内有多量不规则的空泡，12 周末汇管区及间隔内基质成分明显增多，而细胞成分减少，以细胞外基质沉积为主的纤维间隔形成，间隔细胞大多为核长而深染的纤维细胞。

【参考文献】

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本文编号：2755398