生理和生长激素功能异常情况下人血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3及其蛋白水解酶的变化

发布时间：2020-10-19 19:44

　　 胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)及其蛋白水解酶对胰岛素样生长因子(IGFs)的功能具有重要的调节作用。血清中主要的IGFBP是IGFBP-3，对95％以上的IGFs具有运载作用，同时还影响IGFs的半衰期并调节IGFs的生物活性，另外它还具有不依赖于IGFs的独立的生物作用。近年来在孕妇血清中发现有IGFBP-3的蛋白水解酶，研究证实该酶类可以降解IGFBP和调节IGFs的生物利用。因之IGFBP-3及其蛋白水解酶均是GH-IGF轴的重要成员。但是，IGFBP-3及其蛋白水解酶在各种生理和病理情况下与GH及IGF-1的关系还不完全清楚，本研究的目的是通过建立检测血清IGFBP-3水平及其蛋白水解酶活性的方法，研究生理和病理情况下血清IGFBP-3及其蛋白水解酶对GH-IGF轴的作用及影响。 本研究内容共分三个部分： 一、人血清IGFBP-3放射免疫测定法的建立： 用IGFBP-3免疫兔子制备兔抗IGFBP-3血清，并以乳过氧化物酶法制备~(125)I-IGFBP-3，建立了血清IGFBP-3的放射免疫测定法(RIA)。血清IGFBP-3 RIA的最小可测值为16.9+2.4μg／L；特异性高，与IGF-1、hGH、IGFBP-1及IGFBP-2等均无交叉反应；准确性好，高中低三剂量的平均回收率为98.7％；重复性好，批内和批间平均变异系数为7.8％±3.5％和10.8％±3.1％。高浓度IGFBP-3血清的稀释曲线与标准曲线完全平行。 二、生理和病理情况下人血清IGFBP-3水平的变化： 利用血清IGFBP-3的RIA，对190名4-19岁的正常儿童和青少年、88名20-59岁的正常成年人、49例活动性肢端肥大症患者、129例生长激素缺乏症(GHD)患者、18例肝硬化患者和19例慢性肾功能衰竭病人血清IGFBP-3水平进行了测定。结果表明在生理状态下，血清IGFBP-3水平与年龄和青春期明显相关(r值分别为0.57和0.49)。随着年龄的增加，血清IGFBP-3水平逐渐升高，到青春发育Tanner Ⅲ期达到峰值，女孩血清IGFBP-3水平达峰时间较男孩早1-2年。达峰后血清IGFBP-3水平逐渐下降，到18岁时降至青春期前水平。同年龄不同性别间的血清IGFBP-3水平没有差别(P＞0.05)。男女两性血清总IGFBP-3水平与总IGF-1水平及身高明显相关(r值分别为0.56和0.51)。在病理情况下，血清IGFBP-3
【学位单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：1999
【中图分类】：R363
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
英文缩略词
前言
技术路线
材料和仪器
论文
    第—部分 人血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3放射免疫测定法的建立
    第二部分 生理和病理情况下人血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平的变化
    第三部分 生长激素功能异常疾病中人血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3蛋白水解酶活性变化
总结和结论
参考文献
综述
    综述一
    综述二
致谢
勘误表

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本文编号：2847640