阿尔茨海默病转基因动物模型的建立与发病机理研究

发布时间：2020-10-19 22:23

　　 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是进行性神经降解性疾病，通常表现为记忆丧失。其基本病理表现为APP在脑部的异常代谢产生的38-42个氨基酸的有神经毒性的多肽(Aβ，β／A4)沉积在大脑皮层和海马结构，形成β-淀粉样斑块。斑块的主要成分是由β-淀粉样前体蛋白(β-Amyloid Precursor Protein，β-APP)衍生的38-42个氨基酸的有神经毒性的多肽(Aβ，β／A4)。APP在体内有多种剪接形式，其中695、751、770为主要形式。APP751和APP770均含有蛋白酶抑制子编码区KPI，APP695主要在脑组织表达。在家族性阿尔茨海默病患者(FAD)中已鉴别出多个APP基因的突变位点。现有的研究结果证明，APP基因的突变及异常表达可以部分解释多肽的降解及AD的发病机制。 动物模型的缺少已经成为AD发病机理研究及药物筛选的主要障碍。虽然化学方法，免疫方法甚至将多肽直接注入啮齿类动物脑内的努力都已尝试，但都不是很理想。利用转基因技术复制阿尔茨海默病动物模型，已成为一个主要发展方向。 本论文共分为两个部分，第一部分：建立阿尔茨海默病的转基因动物模型；第二部分：利用转基因动物模型进行APP代谢的研究与发病机理的探讨。 第一部分我们进行了转基因构建与表达检测，并通过显微注射的方法，制备携带有突变的人APP基因的转基因小鼠。选择具有神经组织特异性的PDGF启动子调控717位点突变的全长APP cDNA。在分别独立的反应中，启动子、APP cDNA、载体依摩尔比3:3:1及1:1:1同时连接。重组体经酶切鉴定后，用脂质体转染SY5Y神经母细胞瘤细胞，Northen blot杂交检测到外源基因的表达。
【学位单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2000
【中图分类】：R-332
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
英文名词及缩写
第一部分 阿尔茨海默病转基因动物模型的建立
    一 前言
    二 材料与方法
    三 结果
    四 讨论
第二部分 利用转基因动物模型进行阿尔茨海默病发病机理研究
    一 前言
    二 材料与方法
    三 结果
    四 讨论
小结
综述
发表论文
致谢

【引证文献】

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1 杜静;全雄志;赵海平;董伟;张连峰;秦川;;脑组织特异表达胆囊收缩素转基因小鼠的建立[J];中国比较医学杂志;2007年11期

本文编号：2847796