二甲双胍通过调控PARP-1活性对心肌梗死大鼠模型发挥保护作用

发布时间：2020-11-18 02:41

　　 目的:探讨二甲双胍通过调控多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP-1)活性对心肌梗死大鼠模型发挥心功能的保护作用。方法:将50只Wistar大鼠分为5组:对照组、模型组、二甲双胍(DMBG,200 mg·kg~(-1))组、PARP抑制药(DPQ,10 mg·kg~(-1))组、二甲双胍联合PARP抑制药(DMBG+DPQ,200 mg·kg~(-1)+10 mg·kg~(-1))组。除对照组外,其余各组对其冠状动脉前降支进行结扎,建立心肌梗死大鼠模型。各给药组分别按剂量腹腔注射药物,qd,连续28 d。检测大鼠的体质量(BW)、心率(HR)和收缩压(SBP)等一般指标;对大鼠进行心动图检查,包括:左室舒张末内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)和缩短分数(FS);观察大鼠心肌细胞凋亡情况,测定大鼠心肌组织中损伤性活性氧(O~(2-))的含量及凋亡相关蛋白半胱天冬酶3(caspase-3)、PARP-1、血管性血友病因子(v WF)表达情况。结果:各组大鼠BW、HR、SBP差异无统计学意义(P0.05)。DMBG组大鼠的LVIDd、LVIDs较模型组明显降低,而FS较模型组高(P0.05);心肌细胞凋亡实验结果显示二甲双胍可以显著减少因心肌梗死引起的心肌细胞凋亡;荧光探针实验结果显示二甲双胍可显著降低心肌组织损伤性活性氧含量;蛋白印迹结果显示二甲双胍可以减少凋亡相关蛋白caspase-3的表达,抑制PARP-1活性,同时增加v WF蛋白的表达(P0.05)。结论:二甲双胍能够减少PARP-1表达从而抑制过氧化反应,减少心肌细胞凋亡,减轻炎症反应,改善心肌梗死大鼠心室重构,发挥保护心脏作用。
【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 仪器
    1.2 试药
    1.3 动物
    1.4 方法
        1.4.1 心肌梗死大鼠模型的建立[1]、分组及给药
        1.4.2 一般指标的检测
        1.4.3 心脏超声检査
        1.4.4 TUNEL染色检测心肌组织细胞凋亡情况
        1.4.5 心肌组织细胞内损伤性活性氧检测
        1.4.6 心肌组织内蛋白表达的检测
    1.5 统计学分析
2 结果
    2.1 大鼠的一般情况
    2.2 二甲双胍对心肌梗死大鼠心脏功能的影响
    2.3 二甲双胍对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的影响
    2.4 二甲双胍对心肌梗死大鼠心肌组织损伤性活性氧含量的影响
    2.5 二甲双胍对调亡相关蛋白caspase-3、PARP-1、vWF表达的影响
3讨论

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本文编号：2888241