人NMDA受体主亚基M3M4环靶片段自身免疫抗兴奋毒性神经保护研究

发布时间：2020-12-04 00:12

　　脑血管疾病、脑外伤、脑肿瘤及其继发的脑内综合征（如脑心综合征、消化道出血等）、焦虑、抑郁、疼痛、癫痫、痴呆等重大神经、精神疾患,尽管发病原因各异,但其发生、发展均被证明与N-甲基-D-门冬氨酸受体（NMDAR,NR）异常有一定关联。试图通过选择性干预NMDA受体过度激活所介导的神经兴奋毒性,为上述若干致死、致残性疾患提供有效的防治手段,是近20多年以来基础与临床神经科学研究始终追求的一个重要目标。然而这种努力至今尚未在临床上取得相应成功。其原因可能至少有二:（1）已有NMDA受体拮抗剂或阻断剂的应用“空间窗”过大。NMDA受体在神经系统内分布广泛,具有重要生理功能。以往所检验的NMDA受体拮抗剂或阻断剂均能弥散通过血脑屏障,所以不仅作用于受累脑区的NR靶点,还会广泛影响未受累脑区的重要功能,这应该是导致“天使粉”苯环己哌啶（PCP）与Dizocilpine（MK-801）等显示有严重毒副作用因而难以进入临床的一个主要原因。（2）应用“时间窗”过小。众所周知,神经元可逆性损害的“时间窗”短至数小时、数分甚至数秒,因此通常情况下,有效的神经保护药物难以得到适时使用,不可逆性损害阶段予以应用... 

【文章来源】：中国人民解放军军事科学院北京市

【文章页数】：71 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩写
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 人NR1a胞外区受体激活相关靶片段表位分析
    材料、仪器与方法
    结果
    讨论
第二部分 人NR1a M3M4环靶片段的原核表达、纯化与鉴定
    材料、仪器与方法
    结果
    讨论
第三部分 人NR1a M3M4环靶片段特异性单抗表位分析
    材料、仪器与方法
    结果
    讨论
第四部分 人NR1a M3M4环靶片段小鼠免疫及其抗血清抗兴奋毒性作用与机制
    材料、仪器与方法
        （一） M3M4蛋白免疫效应检测及抗血清的制备
        （二） 免疫血清体外抗兴奋毒性实验
        （三） 单克隆抗体MAB363抗兴奋毒性损害作用
        （四） 单克隆抗体MAB363抗兴奋毒作用机制探讨
结果
+、CD8⁺T淋巴细胞亚群的变化">    （一） CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞亚群的变化
    （二） 细胞因子检测
    （三） 多抗血清效价检测
    （四） 体外抗兴奋毒性保护实验
    （五） 单克隆抗体MAB363抗兴奋毒性作用
    （六） 单克隆抗体MAB363抗兴奋毒作用机制探讨
讨论
结论
致谢
论文目录



本文编号：2896692