HAb18G/CD147晶体结构—免疫球蛋白超家族新二聚化模式的发现

发布时间：2020-12-07 00:25

　　目的CD147 （EMMPRIN、Basign、HAb18G）是一个I型整合跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族（IgSF）成员。在体内大量涉及分子间相互作用的生理和病理过程,CD147均起着至关重要的作用。HAb18G/CD147是用抗人肝癌单克隆抗体（mAb）HAb18筛选人肝癌细胞cDNA文库而获得的一个新的肝癌相关抗原,具有刺激肝癌细胞和间质成纤维细胞分泌高水平基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases, MMPs）的功能,从而在肝癌浸润、转移过程中扮演重要角色。我们以前的研究表明,HAb18G/CD147不仅参与肿瘤侵袭、病毒感染以及内风湿关节炎发病机理,而且可做为一个新的通用型肿瘤生物标志物用于多种类型肿瘤的诊断和预后评估,因而成为相关疾病治疗干预措施的潜在靶标。尽管大量的研究揭示了CD147分子的多种生物学功能,但决定这些功能的结构基础仍是未解之谜,这不仅限制了对其功能机制的深入理解和进一步研究,也阻碍了针对这一抗原的新的抗体和小分子化合物的设计。因此,确定HAb18G/CD147分子的三维空间结构具有重要的科学意义和应用价值。本课题的研究目的是:通过... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

粘附分子中衔接的结构域界面(VaughnandBjorkman,1996)

-35-三个不同晶型的 N－钙粘素都包含一个线性拉链样的钙粘素二聚体，被认为反映了两个钙粘素表达细胞之间的粘附相互作用（图 4）94。这个拉链是由“strand dimer”的二重对称轴与另一个与之垂直相交的二重轴组合而成的。这样的结果就是形成一个钙粘素原体的连续的带，其中连续的二聚体向相反方向凸出，好像二聚体是从两个相互作用的细胞上发出的。因此，这些晶体中的堆积可能为我们提供了第一个细胞－细胞粘附的原子分辨率的见解。因此，考察以反平行的二重对称相互作用而关联的钙粘素原体（称为“adhesion dimer”，即“粘附二聚体”）之间的相互作用界面的特征是有益的。大体上讲，涉及粘附接触的区域是远离 Ca2+结合位点的，表明 Ca2+依图4. CD2 IgV-like和Cadherin结构域的同型粘附模型(Vaughn and Bjorkman, 1996).

第四军医大学博士学位论文带有人 Fc 融合标签的目标蛋白。经 SDS-PAGE（图 1在非还原和还原条件下的分子量分别为～130kD 和～6分子量一致。以 mAb HAb18 为一抗，分别以羊抗人 Ig ne 1、2）和羊抗鼠 IgG-HRP（图 1.2，Lane 3、4）为二 Western blot 鉴 定 的 结 果 表 明 ， 阳 性 克 隆 表 达EP-Fc。


本文编号：2902272