自噬相关蛋白Beclin1新剪接突变体Beclin1 v在线粒体自噬调控中的研究

发布时间：2020-12-19 16:29

　　众所周知,线粒体是细胞的能量工厂,它可以通过氧化呼吸链来为细胞提供生存所需的能量和代谢中间产物,而在线粒体产能的同时也会产生副产物如ROS,ROS的异常积累会引起线粒体损伤,从而导致促凋亡蛋白如细胞色素C的释放,引起一系列级联放大反应激活下游Caspase而导致细胞凋亡。因此为了维持细胞正常生存状态,这些受损伤的线粒体需要被及时清除掉,细胞可以通过自噬途径选择性清除这些受损线粒体,这一过程即被我们成为线粒体自噬。同时也有研究表明在一些重要的生理进程中,线粒体自噬发挥着重要功能,例如在网织红细胞发育成成熟的红细胞过程中,不再被需要的线粒体需要通过线粒体自噬来清除。另外越来越多的研究发现线粒体自噬与神经退行性疾病密切相关,在帕金森症患者中,编码Pink1和Parkin蛋白的两个基因经常会发生突变,从而抑制了Pink1/Parkin这条通路在线粒体自噬过程中发挥作用,导致线粒体自噬缺陷,从而引起帕金森症。目前关于线粒体自噬调控的机制研究还不是很多,已知参与哺乳动物细胞线粒体自噬调控的机制主要有三种：（一）Pink1/Parkin依赖的线粒体自噬,（二）NIX依赖的线粒体自噬（三）低氧条件下F... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：博士

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图２丄１?Ｅ３泛素连接巧Ｐａｒｋｉｎ／蛋白巧巧Ｐｉｎｋｌ参与巧控线粒体自巡示意困??

?Ｕｂｉｑｕｉｄｎ、＾＊＾??（５＾户與??图２丄１?Ｅ３泛素连接巧Ｐａｒｋｉｎ／蛋白巧巧Ｐｉｎｋｌ参与巧控线粒体自巡示意困??（二）ＮＩＸ依赖的线粒体自嗤，ＮＩＸ是一个线粒体定位蛋白，并且氨基酸序??列中包含有ＬＣ３?ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｒｅｇｉｏｎ（Ｌ瓜）一Ｗ／ＹＸＸＬ／Ｉ，它在网织红细胞发巧成成??熟的红细胞过程中发挥重要作用，Ｎ化通过同ＬＣ３Ａ结合将线粒体募集至自懂小??体中，介导线粒体自唾的发生，从而促进红细胞的成熟。（王）低氧条件下ＦＵＮＤＣ１??介导的线粒体自懂，ＦＵＮＤＣ１是一种线粒体外膜蛋白，氨基酸序列中同样也包??含有ＬＣ３?ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ?ｒｅｇｉｏｎ（ＵＲ），低氧可Ｗ使ＦＵＮＤＣ１酪氨酸麟酸化水平降低，??从而促进其同ＬＣ３Ｂ结合，レッ介导线粒体自座的发生。同时还发现ＦＵＮＤＣ１介??导的线粒体自唾是不依赖于Ｂｅｃｌｉｎｌ

光定量ｐｅｒ实验检查了?ｂｅｃｎｌ?Ｖ?ｍＲＮＡ水平，发现与对照组相比，ｂｅｃｎｌ?Ｖ?ｍＲＮＡ??确实降低了?８０％，该实验证实了内源ｂｅｃｎｌ?Ｖ确实存在，并且也是特异的定位于??线粒体，如图２．２丄Ｉｆ所示。??


本文编号：2926218