健脾化湿解毒方对TAA诱导的急性肝衰竭小鼠模型的影响

发布时间：2017-04-13 14:09

  本文关键词：健脾化湿解毒方对TAA诱导的急性肝衰竭小鼠模型的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的： 目前我国肝衰竭死亡率仍居高不下(80%),且尚无有效药物治疗。TAA诱导的急性肝衰竭动物模型大多研究肝性脑病的发生机制,且研究对象大多为大鼠模型,多次注射造模。然而单次注射小鼠即可造成急性肝衰竭模型,并具有重复率高、周期短等特点,但是造模剂量尚无统一标准。因此,本课题采用TAA单次腹腔注射,进行剂量探索,从而建立稳定的急性肝衰竭小鼠模型。 急性肝衰竭在中医学中并无记载,通常将其归属于“黄疸或瘟黄”范畴。中医治疗急性肝衰竭有着悠久的历史。本课题以传统中医临床治疗为基础,结合临床实践,通过动物实验筛选有效方剂,从而进入深入探讨,以期为降低急性肝衰竭高病死率提供新的治疗策略。 方法： 1.采用TAA诱导急性肝衰竭小鼠致死模型,通过96小时观察生存率,结合病理切片,筛选最适宜造模剂量,从而建立稳定的急性肝衰竭伴有肠道损伤模型。 2.采用TAA诱导急性肝衰竭小鼠非致死模型,通过24小时观察生存率,结合病理切片,筛选最适宜造模剂量,为探讨有效方剂的作用位点做前期铺垫。 3.采用TAA诱导急性肝衰竭小鼠致死模型,筛选犀角地黄汤、四君子汤、茵陈蒿汤、黄连解毒汤和健脾化湿解毒方,通过观察96小时生存率进行疗效评价,筛选有效方剂。 结果： 1.TAA诱导急性肝衰竭小鼠模型的最佳模型致死剂量为200mmg/kg,并伴有明显的肠道损伤。 经过多次实验验证：①200mg/kg单次腹腔内注射TAA诱导小鼠急性肝衰竭模型生存率为10%-20%；②小鼠肝脏病理检测结果(H.E.染色)表明200mg/kgTAA致死剂量可诱导小鼠急性肝损伤,发生急性肝细胞侵润及坏死,同时小肠绒毛紊乱,绒毛断裂,排列不整齐,肠内炎症细胞浸润,偶有细胞变形及坏死。 2.TAA诱导急性肝衰竭小鼠模型的最佳模型非致死剂量为50mg/kg,并伴有肠道损伤。 经过多次实验验证：①50mg/kg单次腹腔内注射TAA诱导小鼠急性肝衰竭模型生存率为100%；②小鼠肝脏病理检测结果(H.E.染色)表明：50mg/kgTAA非致死剂量同样造成肝脏损伤,同时小肠绒毛排列不整齐,肠内炎症细胞浸润等肠道损伤的病理表现。 3.TAA诱导急性肝衰竭小鼠非致死模型可见多脏器损伤。 有趣的是,TAA诱导急性肝衰竭小鼠非致死模型中发现,除肝脏和肠道损伤外,肾脏也有一定程度的损伤,表现为右空泡样变性,肾小球系膜细胞增生。我们猜设,TAA在一定剂量时可以诱导多脏器损伤,值得进一步探究。 4.健脾化湿解毒方能显著提高急性肝衰竭小鼠的生存率。 经过多次实验验证：健脾化湿解毒方可以有效提高小鼠生存率达40%-50%,具有统计学意义。屋角地黄汤、四君子汤、黄连解毒汤、茵陈蒿汤较模型组比较生存率有10-20%的提高,但显著,无统计学意义。 5.健肿化湿解毒方不能降低急性肝衰竭小鼠血清转氨酶水平 模型对一组与正常空白组小鼠比较,血清转氨酶水平具有显著统计学差异,而健脾化湿解毒方(?)小鼠血清转氨酶水平与模型对照组比较无统计学意义,说明健脾化湿解毒方组没有降低肝功能,那么可能健脾化湿解毒方的作用靶点不是直接作用于肝脏进而提高生存率的。 结论： 1.TAA诱导性肝衰竭小鼠模型的最佳模型致死剂量为200mmg/kg,并伴有肠道损伤。 2.TAA诱导急性肝衰竭小鼠模型的最佳模型非致死剂量为50mg/kg,并伴有肠道损伤。 3.健脾化湿解毒方是治疗急性肝衰竭伴有肠道损伤的有效方剂。 4.TAA诱导急性肝衰竭小鼠模型可导致多脏器损伤。 5.健脾化湿解毒方可能是通过作用肝外位点而提高小鼠生存率的。
【关键词】：健脾化湿解毒方 硫代乙酰胺模型 肠道屏障障碍 急性肝衰竭
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 目录3-4
• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文缩略词8-10
• 综述一 急性肝衰竭与肠道屏障功能障碍的研究进展10-19
• 参考文献17-19
• 综述二 浅述肠道屏障障碍与中医药治疗19-24
• 参考文献22-24
• 实验一 建立TAA诱导急性肝衰竭小鼠模型24-35
• 前言24
• 1. 材料和方法24-29
• 2. 结果29-34
• 3. 讨论34-35
• 实验二 筛选诱导急性肝衰竭伴有肠道损伤小鼠模型的有效方剂35-45
• 前言35-37
• 1. 材料和方法37-39
• 2. 结果39-41
• 3. 讨论41-45
• 结论45-46
• 参考文献46-48
• 致谢48-50
• 个人简历50

【参考文献】

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本文编号：303770