SIRT1在间充质干细胞衰老中的作用及其机制研究CX32/CX43在肝干/祖细胞分化中的作用及其机制研究

发布时间：2021-04-22 07:44

　　早在上世纪六十年代，美国学者Leonard Hayflick发现哺乳动物来源的细胞在体外培养的过程中其分裂的次数是有限的，并且细胞在体外可传代的次数与其寿命有关，并由此提出“Hayflick界限”理论。对多细胞有机体来说，衰老是组织内的稳态以及器官功能逐步丧失的过程，成体干细胞广泛的分布在身体各处，为机体的自我更新和组织修复提供细胞来源，因此人体内自我更新的干细胞有限的分裂能力可能是引发整个机体衰老的重要原因。近些年，间充质干细胞（Mesenchymal stemcells, MSCs）作为一种重要的成体干细胞受到了越来越多的关注。由于其取材方便、易于分离培养，低免疫原性，具有多向分化潜能等诸多的优点，已经成为了在细胞治疗和基因治疗等领域较为理想的种子细胞。然而，由于MSCs在体内所占比例较低，在临床应用之前需要进行大规模的扩增培养以此来获得足够数量的细胞。但是，MSCs在体外经过长期培养容易衰老，其形态和生理机能会发生较大改变。例如：增殖减慢，生长停滞；干性减退，丧失分化能力；甚至具有致瘤性，这些经过长时间培养的MSCs已经不再适用于临床应用。因此研究MSCs的衰老不仅仅可以使我们多... 

【文章来源】：中国人民解放军军事科学院北京市

【文章页数】：137 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词表 （Abbreviations）
第一部分 去乙酰化酶 SIRT1 调控间充质干细胞（MSCs）增殖与衰老的研究
    摘要
    Abstract
    前言
    第一节 SIRT1 在衰老 MSCs 中的表达变化
        材料与方法
        实验结果
        讨论
    第二节 SIRT1 的表达对 MSCs 凋亡以及分化能力的影响
        材料与方法
        实验结果
        讨论
    第三节 SIRT1 的表达对 MSCs 的增殖与衰老的影响
        材料与方法
        实验结果
        讨论
    第四节 SIRT1 的表达影响 MSCs 的增殖与衰老机制探讨
        材料与方法
        实验结果
        讨论
    第五节 小分子白藜芦醇影响 MSCs 的增殖与衰老的研究
        材料与方法
        实验结果
        讨论
    结论
第二部分 缝隙连接蛋白 CX32/CX43 在肝干/祖细胞分化中的作用及其机制研究
    摘要
    Abstract
    前言
    第一节 WB-F344 细胞系分化过程中 CX32/CX43 表达变化
        材料与方法
        实验结果
        讨论
    第二节 CX32/CX43 对 WB-F344 细胞系向肝细胞分化的调控作用
        材料与方法
        实验结果
        讨论
    第三节 p38MAPK 调控 CX32/CX43 表达影响肝干/祖细胞向肝细胞的分化
        材料与方法
        实验结果
        讨论
    第四节 p38MAKPK 小分子抑制剂对原代分离大鼠肝干细胞分化的影响
        材料与方法
        实验结果
        讨论
    第五节 p38MAPK 小分子抑制剂对人胚胎干细胞向肝细胞分化的影响
        材料与方法
        实验结果
        讨论
    结论
参考文献
附录
与学位论文相关的该研究领域文献综述（全文）
    参考文献
在学期间发表的代表性论著（全文）
个人简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]持续低氧增强人骨髓间充质干细胞体外增殖[J]. 李海生,陈金武,朱玲玲,赵彤,赵惠卿,吴丽颖,丁爱石,范明.  基础医学与临床. 2005(03)
[2]人脐血间充质干/祖细胞的生长特征[J]. 程范军,邹萍,仲照东,郭荣,肖娟.  中国实验血液学杂志. 2003(06)



本文编号：3153409