蛋白酶体激活因子REGγ和去乙酰化酶SirT1相互作用机制在自噬调节中的作用

发布时间：2021-04-30 07:25

　　在真核细胞中,自噬和泛素-蛋白酶体系统是两种主要的蛋白降解途径。SirT1是一种烟酰胺二核苷酸（NAD+）依赖的去乙酰化酶,在寿命的延长和压力响应等方面起着非常重要的作用。近来研究表明,SirT1在自噬的调节中也起着关键性作用。但是,对于调控SirT1诱导的自噬相关机制的研究还不清楚。REGγ是一种20S蛋白酶体激活因子,介导非泛素依赖的蛋白酶体降解途径,在调节细胞增殖及细胞凋亡过程中扮演着重要角色。我们发现,REGγ的缺失可以引发自噬,REGγ直接和SirT1结合,并且促进SirT1的降解,从而减弱了SirT1与自噬复合物的相互作用,在正常情况下维持自噬在较低的水平。更进一步,我们发现,能量饥饿可以增强腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）对SirT1的磷酸化,从而减弱REGγ与SirTl的相互作用,释放SirTl,诱导自噬,阐明了REGγ在选择自噬和蛋白酶体降解途径之间的分子开关的重要功能。我们的研究为正常和压力条件下自噬的调节机制提供了新的研究前景,具有非常深远的意义。 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 文献综述
    1 自噬
    2 SirT1的研究进展
    3 蛋白酶体激活因子REGγ的研究进展
    4 本研究的目的与意义
第二章 REGγ的缺失或减少诱导自噬的发生
    1 材料
    2 方法
    3. 结果及分析
    4 讨论
第三章 REGγ是SirT1的一种新的结合蛋白
    1 材料
    2 方法
    3 结果及分析
    4 讨论
第四章 REGγ可以促进SirT1的非泛素化降解
    1 材料
    2 方法
    3 结果及分析
    4. 讨论
第五章 REGγ通过负调控SirT1抑制自噬
    1 材料
    2. 方法
    3. 结果及分析
    4 讨论
第六章 REGγ抑制了SirT1对自噬复合物组分的调控功能
    1 材料
    2 方法
    3. 结果及分析
    4 讨论
第七章 能量限制打断REGγ-SirT1相互作用,释放SirT1激活自噬
    1 材料
    2 方法
    3 结果及分析
    4 讨论
第八章 葡萄糖饥饿增强了SirT1的磷酸化从而减弱其与REGγ的结合
    1 材料
    2 方法
    3 结果及分析
    4 讨论
第九章 全文总结
    1 总结
    2 全文讨论
参考文献
附录
后记



本文编号：3169085