咪多吡对帕金森模型大鼠黑质炎性因子TNF-α、IL-1β、IFN-γ表达的影响

发布时间：2017-04-26 14:02

  本文关键词：咪多吡对帕金森模型大鼠黑质炎性因子TNF-α、IL-1β、IFN-γ表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察咪多吡对帕金森模型大鼠黑质炎性因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β）和干扰素（IFN-γ）表达的影响，探讨咪多吡治疗帕金森病的作用机理。 方法1动物分组96只健康雄性SD实验大鼠随机分为对照组（control组）、帕金森模型组（PD组）、左旋多巴药物治疗组（Levodopa组）和咪多吡药物治疗组（Eldepryl组），每组大鼠再随机分为模型制备后4天、8天两个亚组。2帕金森模型的制备将鱼藤酮与葵花油充分混匀震荡，将其配置成2mg/ml的鱼藤酮葵花油乳化液，每只大鼠每日2mg/kg连续皮下注射于其颈背部，观察并详细记录给鱼藤酮后实验大鼠的行为学变化。发生行为学计分后即中止给药。按帕金森动物模型行为学评分标准进行行为学检测，选择2~6分为实验大鼠。3动物给药对照组：连续颈背部皮下注射葵花油2mg/kg，待模型制备成功后停止皮下注射，并灌胃给生理盐水。模型组：连续皮下注射鱼藤酮葵花油乳液2mg/kg与大鼠颈背部，待模型制备成功后停止皮下注射，并给生理盐水灌胃。左旋多巴治疗组：模型制备成功后，每日灌胃给左旋多巴10mg/kg。咪多吡组：模型制备成功后，每日灌胃给咪多吡0.5mg/kg。分别连续给药4d和8d。4采用免疫组织化学染色和Western blot法，分别检测各组大鼠黑质炎性因子TNF-α、IL-1β、和IFN-γ的表达变化情况。5组织切片采用OLYMPUS摄像显微镜（400×）摄像，并应用Motic Med6.0数码医学图像分析系统进行分析，Western blot结果用Image J分析。6应用SPSS17.0统计软件包进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示。数据做正态性W检验和方差齐性Levene检验，采用随机区组设计方差分析，，以P0.05为差异有统计学意义。 结果1与对照组比较，模型组各时间点大鼠黑质区TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达显著增多（均P＜0.05），8d高于4d（P＞0.05）。2与模型组比较，咪多吡治疗组和左旋多巴治疗组各时间点黑质区TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达显著减少（P＜0.05），8d低于4d，有显著性差异（均P＜0.05）。3与左旋多巴治疗组相比，咪多吡治疗组各时间点大鼠黑质区TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达明显减少（P＜0.05），8d低少于4d（均P＜0.05）。 结论1帕金森病模型大鼠黑质TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达均增多，炎症反应参与了帕金森病的发病过程。2咪多吡治疗帕金森病的作用机制可能与其抑制黑质炎性因子TNF-α、IL-1β和IFN-γ的表达有关。
【关键词】：帕金森病 黑质 咪多吡 左旋多巴 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1β 干扰素-γ
【学位授予单位】：河北联合大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R742.5;R-332
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstrsct6-8
• 目次8-10
• 引言10-12
• 第1章 实验研究12-34
• 1.1 材料与方法12-18
• 1.1.1 主要试剂12
• 1.1.2 主要仪器12
• 1.1.3 实验动物及分组12-13
• 1.1.4 动物模型制备13
• 1.1.5 大鼠神经行为学检测13
• 1.1.6 给药方法13
• 1.1.7 免疫组化检测方法13-14
• 1.1.8 免疫印迹（Western blotting）检测方法14-18
• 1.1.9 统计学分析18
• 1.2 结果18-24
• 1.2.1 各组大鼠黑质 TNF-α、IL-1β、 IFN-γ蛋白免疫组化结果18-21
• 1.2.2 各组大鼠黑质区 TNF-α、IL-1β、IFN-γ蛋白表达数值比较21-24
• 1.3 讨论24-30
• 1.3.1 帕金森动物模型的制备24-26
• 1.3.2 炎性因子 TNF-α、IL-1β、IFN-γ在帕金森病中的作用26-27
• 1.3.3 药物对 PD 的治疗作用27-30
• 1.4 结论30
• 参考文献30-34
• 第2章 综述 细胞因子与帕金森病34-42
• 2.1 细胞因子的产生及其作用34-35
• 2.2 细胞因子与帕金森病的关系35-37
• 2.2.1 黑质、纹状体中细胞因子的改变35
• 2.2.2 脑脊液中细胞因子的改变35-36
• 2.2.3 外周血中细胞因子的改变36
• 2.2.4 细胞因子基因多态性与帕金森病36-37
• 2.3 抗炎治疗对帕金森病的影响37-38
• 参考文献38-42
• 致谢42-43
• 导师简介43-44
• 作者简介44-45
• 学位论文数据集45

【参考文献】

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本文编号：328566