新型人源化抗CD20抗体的设计及生物学功能研究

发布时间：2021-08-01 20:13

　　非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）是最常见的血液系统恶性肿瘤，绝大多数NHL发生与B细胞相关，NHL是威胁人类生命的10大恶性肿瘤之一，许多传统的化疗药物对NHL的治疗效果并不好。利用单克隆抗体靶向治疗恶性肿瘤是人类长久以来的梦想。1997年，世界上第一个抗CD20单克隆抗体——美罗华（Rituximab）上市应用于NHL的治疗，之后随着美罗华的广泛应用，NHL的死亡率得到控制并逐渐下降。在之后的10年时间里，人们摸索出了多种基于美罗华的治疗方案，旨在提高美罗华功效，取得了长足的进步，使得NHL患者的缓解率和完全缓解率有所提高，并且预后良好。美罗华的成功最重要的因素就是其选用了一个合适的治疗靶标—CD20。CD20是B淋巴细胞上的跨膜蛋白，由279个氨基酸组成，以非糖基化形式存在，其分子量因磷酸化程度不同而不同，范围在33～37kD。CD20分子有4个跨膜区，氨基端和羧基端都位于细胞质内侧，在第三跨膜区和第四跨膜区之间，有一个由43个氨基酸组成的环区（large loop），构成其主要的抗原表位。CD20抗原分子比较容易暴露，易于接近。CD20的生理... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

与鼠抗2B8重链可变区的FR1序列相似的人胚系（germline）抗体可变区相对应的FR1序列

链可变区 FR2 序列相似的人胚系（germline）抗体可变区为与鼠抗 2B8 重链可变区的 FR3（Seq ID No:7，SEDSAVYYCAR）序列相似的人胚系（germline）找出的 10 个有相似的 FR3 序列的人胚系（germ别为：，RVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAR，RVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAR

链可变区 FR2 序列相似的人胚系（germline）抗体可变区为与鼠抗 2B8 重链可变区的 FR3（Seq ID No:7，SEDSAVYYCAR）序列相似的人胚系（germline）找出的 10 个有相似的 FR3 序列的人胚系（germ别为：，RVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAR，RVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAR

【参考文献】：
期刊论文
[1]沙利度胺与利妥昔单抗协同抗骨髓瘤细胞作用的体外研究[J]. 李娟,罗绍凯,熊文杰,周振海.  癌症. 2002(12)



本文编号：3316176