头风汤对偏头痛大鼠模型中脑导水管周围灰质c-fos、c-jun基因表达影响

发布时间：2017-04-29 11:04

  本文关键词：头风汤对偏头痛大鼠模型中脑导水管周围灰质c-fos、c-jun基因表达影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景 偏头痛是一种表现为反复发作的一侧或双侧搏动性头痛的原发性中枢神经系统功能紊乱性疾病，严重者可丧失部分日常生活能力，给患者造成了严重的身心及经济负担，且其发病率有逐年增多的趋势。因此，偏头痛的防治成为当今医学研究的重点和一项迫切任务。但其发病机制复杂，仍未彻底明确。在前期研究中，以清热燥湿法为治则，由加味二陈汤加减创制而成的头风汤治疗偏头痛在临床研究中取得了满意效果。中脑导水管周围灰质（PAG)是一个结构与功能相对复杂的区域,它广泛参与疼痛调节、恐惧和焦虑、自主神经反应等功能活动的调控，是重要的痛觉调整中枢，在痛觉调制过程中发挥着承上启下的作用，大量研究资料提示中脑导水管周围灰质与偏头痛有着非常密切的关系,但其作用仍不明确。原癌基因c-fos和c—jun属于即刻早期基因，在中枢神经系统功能活动的信号转导和调控过程中有着重要作用，这两种物质被广泛用来作为神经元激活的标记物,在各种偏头痛模型中用以研究神经元的功能通路，多项研究提示早快基因在偏头痛的发生中发挥重要作用。 目的 建立硝酸甘油诱导的偏头痛模型，应用免疫组化法观察偏头痛模型大鼠中脑导水管周围灰质c-fos、c-jun基因表达及头风汤对其的影响，探讨中脑导水管周围灰质在偏头痛发生中所起的作用以及c-fos与c-jun表达的相关性，并从分子生物学上阐明头风汤治疗偏头痛的作用机理，为清热燥湿法治疗偏头痛提供实验依据，进一步证实头风汤能够有效地预防和治疗偏头痛，为中医药防治偏头痛提供新思路。 方法 将80只SD大鼠随机分为4组，正常对照组、模型组、头风汤治疗组、头风汤预防组，每组20只大鼠，其中10只观察大鼠行为，10只断头取脑进行免疫组化染色。正常对照组大鼠不做任何处理，模型组、头风汤治疗组和预防组大鼠用硝酸甘油（GTN）10mg/kg剂量皮下注射建立实验性偏头痛模型，观察大鼠行为学表现，模型组造模30min后灌胃蒸馏水0.24ml/g，治疗组造模30min后灌胃头风汤0.24ml/g，预防组建立模型前按0.24ml/g灌胃头风汤一周。造模4h后取出脑组织，切片制备标本，用免疫组化SABC法观察各组大鼠中脑导水管周围灰质c-fos、c-jun表达的阳性细胞数、面积及灰度，使用统计学方法进行各组间比较。 结果 给大鼠注射硝酸甘油后成功复制偏头痛大鼠模型，实验大鼠出现耳红、爬笼、挠头等典型表现。模型组中脑导水管周围灰质c-fos、c-jun基因表达明显增强，与正常对照组比较有明显统计学差异，P0.05且两者表达具有明显相关性，相关系数r=0.989，P0.05；治疗组及预防组中c-fos、c-jun基因表达明显减弱，与模型组比较有显著统计学差异,P0.05，与正常对照组比较无明显统计学差异，P0.05。 结论 注射硝酸甘油可以成功诱发偏头痛大鼠模型，是复制偏头痛动物模型常用的一种稳定、有效、简便、经济的方法。中脑导水管周围灰质作为疼痛调节中枢在偏头痛的发作时发挥着重要作用。偏头痛发作时c-fos、c-jun基因表达明显升高，是神经元激活的标志之一，在疼痛的产生、信号传递上具有重要作用。头风汤可以明显降低偏头痛大鼠模型c-fos、c-jun基因的表达，缓解偏头痛大鼠行为学表现，头风汤对偏头痛具有一定的防治作用，清热燥湿法是治疗偏头痛的重要方法。
【关键词】：清热燥湿 头风汤 偏头痛 中脑导水管 大鼠 基因表达
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R-332;R277.7
【目录】：

• 提要3-5
• Abstract5-10
• 引言10-13
• 实验材料13-15
• 一、 实验动物13
• 二、 实验药品和试剂13-14
• 三、 主要仪器14-15
• 实验方法15-18
• 一、 动物分组、模型制备及给药15
• 二、 动物行为学观察15
• 三、 标本制备15-17
• （一） 大鼠灌注固定15-16
• （二） 切片制作16
• （三） 病理切片常规 HE 染色16
• （四） 免疫组织化学染色16-17
• 五、 镜检、图像分析方法17
• 六、 统计学分析17-18
• 结果18-23
• 一、 大鼠行为学变化18-20
• （一） 大鼠耳红出现与消失时间18
• （二） 挠头动作出现及消退时间18-19
• （三） 各时间段挠头次数19
• （四） 各时间段大鼠爬笼次数19-20
• 二、 头风汤对实验性偏头痛动物模型 C-FOS、C-JUN基因表达的影响20-23
• 讨论23-34
• 一、 硝酸甘油所致偏头痛动物模型的评价及机理23-25
• （一） 模型评价23-24
• （二） 作用机理24-25
• 二、 中脑导水管周围灰质（PAG）在偏头痛中的作用25-29
• （一） 偏头痛发病过程中的疼痛产生传导机制25-27
• （二） 以中脑导水管周围灰质为代表的中枢疼痛整合中枢27-29
• 三、 C-FOS和 C-JUN基因表达在偏头痛中的意义29-32
• 四、 头风汤及清热燥湿法32-34
• （一） 湿热与偏头痛32-33
• （二） 头风汤药药物组成及方意33-34
• 结论34-35
• 参考文献35-38
• 综述 偏头痛发病机制研究及中医药治疗38-50
• 参考文献47-50
• 附录50-51
• 致谢51-52
• 详细摘要52-56

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 贤述良;蠲痛汤治疗偏头痛40例疗效观察[J];北京中医;1994年05期

2 付先军,宋旭霞,周永红,胡怀强,刘伟,王栋先,付强,王新陆;硝酸甘油型实验性偏头痛大鼠模型行为症状学评价[J];中华神经医学杂志;2005年05期

3 刘若卓,于生元;中脑导水管周围灰质在大鼠血管源性头痛模型中的作用[J];中华神经医学杂志;2005年07期

4 陈丽娟,金国章;冶疗偏头痛药物与5-HT受体[J];国外医学.药学分册;1995年01期

5 杜米米，吴维海，齐丽娟;头痛消治疗偏头痛120例[J];河北中医;1995年05期

6 赵川荣;廖志峰;;血管性头痛的研究进展及有关问题的讨论[J];黑龙江中医药;1992年02期

7 吴敏;陈美娟;;偏头痛发病机制的研究进展[J];四川生理科学杂志;2007年04期

8 赵伟强;试论顽固性头痛与肝的关系[J];四川中医;1991年05期

9 白海燕,倪玲;芎牛琥珀汤治疗血管性偏头痛54例[J];四川中医;1996年11期

10 陈宝田，谢炜，王宝祥，刘立，王冬娜;痛必克汤治疗难治性偏头痛100例[J];山东中医杂志;1996年04期

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本文编号：334730