丹蛭降糖胶囊对糖尿病GK大鼠肝脏胰岛素受体底物的影响
发布时间：2021-09-02 18:54
目的:观察丹蛭降糖胶囊（DJC）对糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的干预效果,并探讨其缓解肝脏胰岛素受体底物减少的机制。方法:选取12周龄符合糖尿病模型的SPF级雄性GK大鼠40只纳入实验,随机分为模型组,DJC低、高剂量组,吡格列酮组,另设10只同周龄正常Wistar大鼠作为正常组。DJC低、高剂量组和吡格列酮组分别予以0.54、1.08g·kg-1·d-1 DJC和吡格列酮10mg·kg-1·d-1灌胃,模型组及正常组给予等量0.9%氯化钠溶液。连续给药6周后,测定各组大鼠的空腹血糖（FBG）、血清胰岛素（FINS）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,检测肝脏病理染色和胰岛素受体底物IRS1、IRS2的免疫组化结果,Western blot检测mTOR通路蛋白p-mTOR、p-S6K1,AMPK通路蛋白LKB1、p-AMPK和IRS1、IRS2的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠具有血糖升高,胰岛素抵抗特征,HE染色显示有显著的肝脏细胞脂肪变性;与模型组比较,DJC低、高剂量组的FBG、FINS和HOMA-IR均显著改善（P<0.05）,肝脏脂肪病变和炎症浸润减轻;p-mTOR...
【文章来源】：中华中医药杂志. 2019,34(09)北大核心CSCD
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
各组大鼠相关蛋白电泳图
对表达量*****00.51.5ABCDEp-AMPK相对表达量*****1.01.01.01.01.0图2各组大鼠相关蛋白表达比较注：与正常组比较，**P＜0.01；与模型组比较，△△P＜0.01；与DJC低剂量组比较，▲P＜0.05。**********△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△▲△△▲△△▲△△▲4.肝脏外观及组织病理形态结果各组大鼠肝脏外观无明显差异，均呈红褐色，边缘锐利，模型组肝脏体积略有增大。HE染色光镜观察结果见图3，正常组大鼠可见清晰的肝细胞索排列结构，细胞大小及形态正常，未见明显病变；模型组大鼠肝索结构模糊，肝细胞胞浆疏松化，部分细胞坏死并伴有炎症浸润，大量肝细胞见脂肪变性，呈现中度以上脂肪ABCDE图3各组大鼠肝脏病理HE染色结果（×400）
水平升高，其中DJC高剂量组比DJC低剂量组效果更加显著。结合前期研究和本研究结果，推测DJC可能通过抑制mTOR/S6K1信号通路的激活肝的征象；与模型组比较，DJC低剂量组的异常病理改变减少，细胞脂肪病变较轻，尚有部分肝细胞可见水肿和气球样变，胞浆淡染；相比DJC低剂量组，DJC高剂量组病变改善较明显，未见明显炎症浸润和细胞坏死，脂肪变性较模型组明显减轻；吡格列酮组的形态结果与DJC高剂量组接近，肝细胞大多维持正常大小与形态，部分细胞见轻度脂肪变性。5.免疫组化显示肝脏组织IRS1、IRS2的表达与分布情况见图4，表2。正常组大鼠的IRS1和IRS2在肝脏组织中广泛表达，散布均匀，其中IRS1比IRS2数量更多，主要分布在细胞膜，部分在细胞质表达。与正常组比较，模型组大鼠IRS1、IRS2表达水平显著降低（P＜0.01），主要分布于细胞质，且部分脂肪变性的肝脏细胞中未见IRS1和IRS2表达；与模型组比较，各用药组大鼠IRS1和IRS2表达水平显著升高（P＜0.01），其中DJC高剂量组和吡格列酮组IRS1和IRS2表达水平显著高于DJC低剂量组（P＜0.05）。A1B1C1D1E1A2B2C2D2E2图4各组大鼠肝脏组织中IRS1、IRS2的表达及分布（DAB×400）注：A1~E1.IRS1；A2~E2.IRS2。A1B1D1E1表2各组大鼠肝脏IRS1、IRS2蛋白表达IOD值比较（x-±s，n=10）组别IRS1IRS2正常组5553.33±410.935224.67±255.94模型组1143.33±100.42**1198.67±148.26**DJC低剂量组2197.67±157.42△△2377.33±180.75△△DJC高剂量组3510.33±169.51△△▲3411.00±340.50△△▲吡格列酮组3195.67±175.65△△▲3276.33±150.44△△▲注：与正常组比较，**P＜0.01；与模型组比较，△△P＜0.01；与DJC
【参考文献】：
期刊论文
[1]中药益肾颗粒通过PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路对糖尿病肾病大鼠的干预作用研究[J]. 童楠,张宁. 中华中医药杂志. 2018(05)
[2]丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠肝脏PI3K/AKT信号通路的影响[J]. 李中南,方朝晖,熊园园,刘珊珊,张帆,黄平. 上海中医药杂志. 2015(09)
[3]HIF-1α信号在大鼠不同程度非酒精性脂肪性肝病中的表达[J]. 沈卫东,陈海姣,许庆华,张伟,刘鹏飞. 中华内分泌代谢杂志. 2015 (04)
[4]丹皮酚联合丹参素对糖尿病大鼠的内皮功能及血液流变学的影响[J]. 白清. 中国实验方剂学杂志. 2015(03)
[5]丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者FINS和IRI作用有效性的系统评价[J]. 方朝晖,赵进东,鲍陶陶,倪英群,袁爱红,罗云,侍磊,杜雪. 世界中医药. 2014(12)
[6]丹蛭降糖胶囊治疗2型糖尿病血管病变的作用机制研究[J]. 高家荣,庄星星,魏良兵,韩燕全. 中药药理与临床. 2014(06)
[7]泽泻降糖活性提取物化学成分研究[J]. 许文,罗奋熔,赵万里,李小艳,李雪君,刘灿坤,于志文,吴水生. 中草药. 2014(22)
[8]太子参多糖对实验性糖尿病大鼠血糖、血脂代谢和肾脏病理的影响[J]. 姚先梅,段贤春,吴健,谢军,晋霞,高家荣,汪永忠,方朝晖,夏伦祝. 安徽医药. 2014(01)
[9]PI3K/AKT/mTOR信号传导通路在姜黄素抑制人肝癌细胞Cox-2表达中的作用[J]. 李帅帅,孙军. 解放军医学杂志. 2014(01)
[10]HIF-1α与糖尿病研究进展[J]. 谢敏,陈枫,陈庄. 现代预防医学. 2013(21)
硕士论文
[1]黄连素调控AMPK-mTOR信号通路改善高糖诱导的足细胞损伤[D]. 刘淑萍.吉林大学 2016
本文编号：3379545
【文章来源】：中华中医药杂志. 2019,34(09)北大核心CSCD
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
各组大鼠相关蛋白电泳图
对表达量*****00.51.5ABCDEp-AMPK相对表达量*****1.01.01.01.01.0图2各组大鼠相关蛋白表达比较注：与正常组比较，**P＜0.01；与模型组比较，△△P＜0.01；与DJC低剂量组比较，▲P＜0.05。**********△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△▲△△▲△△▲△△▲4.肝脏外观及组织病理形态结果各组大鼠肝脏外观无明显差异，均呈红褐色，边缘锐利，模型组肝脏体积略有增大。HE染色光镜观察结果见图3，正常组大鼠可见清晰的肝细胞索排列结构，细胞大小及形态正常，未见明显病变；模型组大鼠肝索结构模糊，肝细胞胞浆疏松化，部分细胞坏死并伴有炎症浸润，大量肝细胞见脂肪变性，呈现中度以上脂肪ABCDE图3各组大鼠肝脏病理HE染色结果（×400）
水平升高，其中DJC高剂量组比DJC低剂量组效果更加显著。结合前期研究和本研究结果，推测DJC可能通过抑制mTOR/S6K1信号通路的激活肝的征象；与模型组比较，DJC低剂量组的异常病理改变减少，细胞脂肪病变较轻，尚有部分肝细胞可见水肿和气球样变，胞浆淡染；相比DJC低剂量组，DJC高剂量组病变改善较明显，未见明显炎症浸润和细胞坏死，脂肪变性较模型组明显减轻；吡格列酮组的形态结果与DJC高剂量组接近，肝细胞大多维持正常大小与形态，部分细胞见轻度脂肪变性。5.免疫组化显示肝脏组织IRS1、IRS2的表达与分布情况见图4，表2。正常组大鼠的IRS1和IRS2在肝脏组织中广泛表达，散布均匀，其中IRS1比IRS2数量更多，主要分布在细胞膜，部分在细胞质表达。与正常组比较，模型组大鼠IRS1、IRS2表达水平显著降低（P＜0.01），主要分布于细胞质，且部分脂肪变性的肝脏细胞中未见IRS1和IRS2表达；与模型组比较，各用药组大鼠IRS1和IRS2表达水平显著升高（P＜0.01），其中DJC高剂量组和吡格列酮组IRS1和IRS2表达水平显著高于DJC低剂量组（P＜0.05）。A1B1C1D1E1A2B2C2D2E2图4各组大鼠肝脏组织中IRS1、IRS2的表达及分布（DAB×400）注：A1~E1.IRS1；A2~E2.IRS2。A1B1D1E1表2各组大鼠肝脏IRS1、IRS2蛋白表达IOD值比较（x-±s，n=10）组别IRS1IRS2正常组5553.33±410.935224.67±255.94模型组1143.33±100.42**1198.67±148.26**DJC低剂量组2197.67±157.42△△2377.33±180.75△△DJC高剂量组3510.33±169.51△△▲3411.00±340.50△△▲吡格列酮组3195.67±175.65△△▲3276.33±150.44△△▲注：与正常组比较，**P＜0.01；与模型组比较，△△P＜0.01；与DJC
【参考文献】：
期刊论文
[1]中药益肾颗粒通过PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路对糖尿病肾病大鼠的干预作用研究[J]. 童楠,张宁. 中华中医药杂志. 2018(05)
[2]丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠肝脏PI3K/AKT信号通路的影响[J]. 李中南,方朝晖,熊园园,刘珊珊,张帆,黄平. 上海中医药杂志. 2015(09)
[3]HIF-1α信号在大鼠不同程度非酒精性脂肪性肝病中的表达[J]. 沈卫东,陈海姣,许庆华,张伟,刘鹏飞. 中华内分泌代谢杂志. 2015 (04)
[4]丹皮酚联合丹参素对糖尿病大鼠的内皮功能及血液流变学的影响[J]. 白清. 中国实验方剂学杂志. 2015(03)
[5]丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者FINS和IRI作用有效性的系统评价[J]. 方朝晖,赵进东,鲍陶陶,倪英群,袁爱红,罗云,侍磊,杜雪. 世界中医药. 2014(12)
[6]丹蛭降糖胶囊治疗2型糖尿病血管病变的作用机制研究[J]. 高家荣,庄星星,魏良兵,韩燕全. 中药药理与临床. 2014(06)
[7]泽泻降糖活性提取物化学成分研究[J]. 许文,罗奋熔,赵万里,李小艳,李雪君,刘灿坤,于志文,吴水生. 中草药. 2014(22)
[8]太子参多糖对实验性糖尿病大鼠血糖、血脂代谢和肾脏病理的影响[J]. 姚先梅,段贤春,吴健,谢军,晋霞,高家荣,汪永忠,方朝晖,夏伦祝. 安徽医药. 2014(01)
[9]PI3K/AKT/mTOR信号传导通路在姜黄素抑制人肝癌细胞Cox-2表达中的作用[J]. 李帅帅,孙军. 解放军医学杂志. 2014(01)
[10]HIF-1α与糖尿病研究进展[J]. 谢敏,陈枫,陈庄. 现代预防医学. 2013(21)
硕士论文
[1]黄连素调控AMPK-mTOR信号通路改善高糖诱导的足细胞损伤[D]. 刘淑萍.吉林大学 2016
本文编号：3379545
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