室旁核离子型谷氨酸受体调控脂肪传入反射和交感神经活动的作用及其机制

发布时间：2017-05-01 09:12

  本文关键词：室旁核离子型谷氨酸受体调控脂肪传入反射和交感神经活动的作用及其机制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景 随着现代社会的发展，肥胖已成为世界性的健康问题。肥胖患者交感神经系统（sympathetic nervous system，SNS）活动增强，在肥胖性高血压的发生中起重要作用。白色脂肪组织（white adipose tissue，WAT）存在感觉传入神经末梢，并受交感神经支配。辣椒素、缓激肽（bradykinin，BK）、腺苷或瘦素等化学刺激作用可反射性的引起交感神经活动增强和血压升高，称为脂肪传入反射（adipose afferent reflex，AAR）。下丘脑室旁核（paraventricular nucleus，PVN）是调节心血管活动的重要整合中枢，也是AAR的重要整合中枢。高脂饮食引起的肥胖高血压(obesity hypertension，OH)大鼠AAR增强，在高血压的形成中起重要作用，然而AAR的中枢机制还不清楚。 谷氨酸（glutamate）是中枢兴奋性神经递质，谷氨酸受体分为促离子型谷氨酸受体(ionotropic glutamate receptor, iGluR)和促代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptor, mGluR)两类。离子型谷氨酸受体包括NMDAR（N-methy-D-aspartate receptor，N-甲基-D-天冬氨酸受体）和非NMDAR（non-NMDAR），non-NMDAR分为海人酸受体(kainate receptor，KA受体)和a-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑受体(a-amino-3-hydroxy-5-methy-l4-isoxazolepopionate receptor，AMPAR)。PVN存在NMDAR和non-NMDAR，应用谷氨酸或其激动剂能够引起交感活动增强，然而PVN中谷氨酸是否参与调节AAR尚不明确。 目的 1.确定PVN中离子型谷氨酸受体是否调控AAR。 2.确定PVN中参与调控AAR的离子型谷氨酸NMDAR的亚基。 方法 实验在麻醉SD大鼠上进行，采用立体定位仪进行大鼠双侧PVN定位和微量注射，利用Powerlab生物信号采集系统，在体记录肾交感神经放电活动（renalsympathetic nerve activity， RSNA）、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）。以腹股沟WAT（inguinal WAT， iWAT）应用辣椒素或瘦素引起RSNA变化的百分率作为衡量AAR的指标。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定PVN中谷氨酸水平。 结果 1.双侧PVN微量注射NMDAR竞争性拮抗剂AP5或non-NMDAR拮抗剂CNQX剂量依赖性的降低RSNA、MAP，并抑制AAR，，但是PVN单侧注射AP5仅有降低基础RSNA，MAP和AAR的趋势，而未引起显著性的变化。AP5+CNQX能阻断AAR。PVN双侧微量注射MK-801与AP5作用相似。 2. PVN预先分别给予AP5或CNQX预处理能阻断NMDA和AMPA增强基础交感神经活动和AAR的作用。 3. NVP-AAM077或CP-101,606降低基础的RSNA和MAP，减弱AAR。NVP-AAM077+CP-101,606比单独注射NVP-AAM077或CP-101,606有更强的作用。 4.预先注射DRB能阻断NMDA对基础RSNA和MAP的降低作用和对AAR的减弱作用。 5.在PVN微量注射CNQX+AP5完全阻断去压力感受器和切除迷走神经增强的AAR。和saline相比，PVN预先微量注射AP5+CNQX阻断了iWAT注射瘦素引起的AAR。 6.和注射生理盐水比较，辣椒素组PVN中谷氨酸水平显著升高。 结论 PVN中NMDAR和non-NMDAR不仅介导白色脂肪组织注射辣椒素引起的脂肪传入反射，而且在紧张性的控制基础交感神经活动和血压中起到重要作用。PVN中CK2参与NMDA受体介导AAR、基础RSNA和MAP的紧张性调控。
【关键词】：谷氨酸受体 白色脂肪组织 交感神经活动 室旁核 血压
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R338
【目录】：

• 论文摘要5-8
• 英文摘要8-14
• 前言14-16
• 材料与方法16-21
• 结果21-31
• 讨论31-34
• 结论34-35
• 参考文献35-39
• 文献综述：脂肪功能的研究进展39-68
• 参考文献51-68
• 中英文对照68-70
• 攻读学位期间发表研究论文及科研工作情况70-72
• 致谢72

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本文编号：338653