Jak2的缺失通过减弱Raf-1/MEK1/Sp-1信号通路并eNOS及STAT活性损伤内皮功能

发布时间：2021-09-07 10:57

　　目的：本研究旨在探讨Jak2在保持血管内皮稳态中的作用及其缺陷对内皮功能的影响。由于Jak2缺陷会导致胚胎期死亡,目前对Jak2在保持内皮稳态作用的研究多采用Jak2抑制剂,然而Jak2在出生后内皮功能调节中的确切机制却并不明了。在本研究中,我们用了tamoxifen（他莫昔芬）诱导的成年Jak2敲除小鼠模型。利用这种基因敲除模型,我们检测了胸主动脉收缩舒张能力。利用基质胶栓比较了Jak2基因敲除对内皮血管生成的影响。之外,我们还创建了小鼠后肢缺血模型以探索Jak2在缺血后血管再生、血流恢复中的作用。鉴于Jak2在内皮功能以及血管再生中所起的作用,我们对相应的机制进行了探索,以期对Jak2在内皮稳态中所起的作用有更深的理解,而且对以Jak2为基础的临床治疗及研究提供更多的方法和手段。方法：1.研究Jak2基因敲除小鼠血管内皮功能及其在血管再生中的作用（1）Jak2基因敲除小鼠模型：Jak2fl/fl与Cre-ERT2转基因小鼠杂交生成Cre+-Jak2fl/fl小鼠。在本研究中,只采用了雄性小鼠。在8周时,对Cre+-Jak2fl/fl小鼠连续5天皮下注射他莫昔芬（25mg/kg体重）... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略语
1. 前言
2. 材料和方法
    2.1 动物模型
    2.2 主要仪器和耗材
    2.3 主要试剂
    2.4 血管张力测定
    2.5 基质胶贴实验
    2.6 基质胶及组织切片免疫染色
    2.7 后肢缺血模型及评价
    2.8 免疫沉淀
    2.9 Western Blot
    2.10 电泳迁移率实验
    2.11 统计学分析
3. 结果
    3.1 Jak2的敲除损伤了内皮依赖的血管舒张
    3.2 Jak2对内皮血管生成是重要的
    3.3 Jak2缺失减弱了后肢缺血损伤后的恢复过程
    3.4 Jak2缺失降低了一氧化氮合酶的表达及活性
    3.5 Jak2缺失减弱Sp1的活性从而抑制一氧化氮合酶的表达
    3.6 Jak2缺失通过影响Raf-1/MEK1信号传导途径抑制Sp1的活性
    3.7 Jak2缺失导致STAT信号通路的改变
讨论
结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 Jak2基因突变与骨髓增生性疾病的研究进展及治疗前景
    综述参考文献
致谢



本文编号：3389423