新布尼亚病毒SFTSV和HLV非结构蛋白NSs与TBK1激酶相互作用的分子机制

发布时间：2017-05-01 18:13

  本文关键词：新布尼亚病毒SFTSV和HLV非结构蛋白NSs与TBK1激酶相互作用的分子机制，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：发热伴血小板减少综合症(Severe fever with thrombocytopenia syndrome; SFTS)是一种新出现的传染性疾病。主要临床症状表现为发烧,血小板和白细胞减少,在危重病人可迅速出现全身多器官衰竭,病死率一度高达15-30%。引起SFTS的是一种新发现的RNA病毒,属于布尼亚病毒科,白蛉病毒属,为发热伴血小板减少综合症病毒(SFTS Virus, SFTSV)。SFTSV经蜱虫传播,原为我国特有,但近年该病毒也在日本和南韩蜱虫和病人中发现。2012年美国CDC报告从发热、重症病人分离出两株新布尼亚病毒,Heartland病毒(Heartland Virus, HLV)。进一步分析发现HLV和SFTSV高度同源,可见蜱虫传播的新型布尼亚病毒可能是一类世界范围流行的新病原,且致病性强。我国对于该病病原的病理和致病机制研究已经十分深入。先期结果观察到,病毒非结构蛋白NSs具有对于天然免疫的抑制作用。通过与在干扰素诱导信号通路起重要作用的TBK1激酶作用,NSs可以将TBK1,以及IKKε和IRF3转位、“隐匿”于包涵体,从而抑制干扰素反应、促进病毒增殖。本研究主要内容在于阐明NSs和TBK1相互作用的分子机制。具体研究目标包括：一、验证NSs对于宿主细胞反应的抑制作用,比较不同病毒来源NSs与TBK1相互作用的功能；二、揭示NSs和TBK1相互作用的功能区域,并阐明NSs和TBK1相互作用对于激酶活性的影响。本研究结果表明,来源于SFTSV和HLV的NSs蛋白都可以抑制宿主细胞的IFN-β反应,不同病毒来源的NSs蛋白的抑制功能并没有显著区别。SFTSV-NSs与TBK1的反应依赖TBK1整个蛋白。SFTSV-NSs和]HLV-NSs都可以抑制TBK1和IRF3的磷酸化,但SFTSV-NSs与TBK1的相互作用并不影响TBK1与IRF3的结合。本研究将加深我们对于蜱传新布尼亚病毒与细胞相互作用和病毒致病机制的认识。
【关键词】：新布尼亚病毒 NSs蛋白 TBK1 IFN-β
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R373
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 引言10-13
• 参考文献12-13
• 第一章 综述TBK1介导的抗病毒免疫调控13-28
• 参考文献22-28
• 第二章 新布尼亚病毒SFTSV和HLV非结构蛋白NSs与TBK1激酶相互作用的分子机制28-56
• 材料与方法29-35
• 结果与分析35-50
• 讨论50-53
• 参考文献53-56
• 附录1：PCR所用引物56-57
• 附录2：中英文全称及缩写57-59
• 附录3：在校期间撰写及发表论文59-60
• 致谢60-61

【共引文献】

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3 曹丽艳;李广兴;王克雄;任玉东;任晓峰;;细胞质内模式识别受体及其抗病毒免疫研究[J];生命科学;2014年09期

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2 魏俊成;GIT2调控免疫反应及细胞程序性死亡的机制研究[D];北京协和医学院;2014年

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本文编号：339410