组织激肽释放酶对离体缺血/缺氧性损伤的影响及其机制研究

发布时间：2021-10-19 07:40

　　组织激肽释放酶对离体缺血／缺氧性损伤的影响及其机制研究激肽释放酶-激肽系统（kallikrein-kinin system，KKS）是机体重要的炎性调节系统，广泛分布于人及其他哺乳动物的中枢神经系统内，在脑血管病、中枢神经系统变性、炎症、肿瘤等多种疾病中发挥作用。组织激肽释放酶（tissue kallikrein，TK）是KKS的重要组成部分，主要通过其效应物质缓激肽（bradykinin，BK）激活Bl受体（bradykinin Blreceptor，BlR）和B2受体（bradykinin B2 receptor，B2R）发挥病理生理作用。近年来越来越多的研究报道TK在脑缺血缺氧性损伤中起保护作用，但除了明确它的保护作用主要涉及到B2R及相关的信号通路外，其具体的神经保护机制并不清楚。目前认为脑缺血缺氧性损伤的核心是各种途径诱发的细胞内Ca²⁺超载。引起缺血缺氧损伤细胞内Ca²⁺超载的机制包括谷氨酸依赖的和酸敏感离子通道（acid sensing ion channels，ASICs）等介导的谷氨酸非依赖的Ca²⁺毒... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

TK和Glt:R抑制剂对Glu损伤神经元形态学的影响

(二)TK在神经元Glu毒性损伤中的作用研究 ATK对Glu损伤神经元形态的保护作用图1一 2TK和Glt:R抑制剂对Glu损伤神经元形态学的影响」漪头:轴突串珠村变，绿箭头:JJta体肿胀:嫉色箭头:咆体皱缩

024624再灌注时间(h)图1一 3Glu暴露后再灌注过程中LDH释放率的时间动态变化与相应时间的正常组比较*p<0.05，**p<().001如表1一2所示，Glu暴露后恢复培养24h时，提高的LDH释放率不仅能够被NMDA和AMpA受体阻断剂降低(p<0.001)，而且能够被BZR激动剂BK和TK预处理24h抑制，且TK的抑制作用具有一明显的浓度依赖性;预先阻断BZR能够减弱TK的抑制效应(图1一4)。表1一2各干预组在Glu暴露后24h时的LDH释放率(%)组别LDH释放率(%)正常对照Glu损伤组MKSOI+CNQXTK(IOnmol/L)处理组TK(loonmol几)处理组TK(l林mol/L)处理全目BZR激动剂(BK)处理组TK+BZR抑制剂13、32士 1.766086士4.51**26.31士2.53*##5245士3.56** 38.67士3.13* 31.67士2.98*##42.02士3.89**#59.43士4.39**▲与正常组比较*p<0.05，**p铂.()l，Glu组比较#p<0.()5

【参考文献】：
期刊论文
[1]蛋白质转导域-激肽释放酶对缺糖、缺氧后再恢复的神经元的保护作用[J]. 邵渊,唐敏,任惠民,董强.  中国临床神经科学. 2007(04)
[2]中国卒中防治研究现状[J]. 王伊龙,王拥军,吴敌,赵性泉,王文志,吴兆苏,张通,赵元立,高山,廖晓凌,陈伟伟.  中国卒中杂志. 2007(01)
[3]谷氨酸、NMDA受体1与缺血性脑损伤关系研究进展[J]. 黄晓磊,王树礼,夏作理.  中国微循环. 2006(01)



本文编号：3444441