无水乙醇损伤联合高脂饮食建立动脉粥样硬化不稳定斑块的动物模型
本文关键词:无水乙醇损伤联合高脂饮食建立动脉粥样硬化不稳定斑块的动物模型,由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】:背景与目的:动脉粥样硬化导致的心血管疾病已成为威胁人类健康的头号杀手,据WHO统计每年将近有一千七百多万人死于急性心血管事件。目前认为,不稳定的粥样斑块破裂是动脉粥样硬化疾病致死、致残的主要原因。然而由于缺乏适宜的相关动物模型,,故对其发生机制及诊疗策略的研究成果都十分有限。本实验拟建立一个粥样斑块不稳定甚至破裂的动脉粥样硬化动物模型,从而为新型的诊疗手段及治疗方案提供更好的研究工具。 材料与方法:40只雄性新西兰兔随机分为对照组(n=10只)及实验组(n=30),分别予以普通饮食和高脂饮食12周。实验组兔子于实验第4周末再被随机分为单纯高脂饮食组、无水乙醇损伤10秒及15秒组,每组各10只。实验第12周末,取各组兔子的右侧颈总动脉进行病理组织学检查,并利用图像分析软件(Image-ProPlus5.0)对血管最大内膜及中膜厚度、各类细胞成分在血管壁中所占比例进行测量分析,同时抽取兔子静脉血行血脂生化检验。除此之外,还于实验后期应用320CT成像技术对兔子颈动脉进行造影检查以明确病变程度。 结果:对照组及单纯高脂饮食组未形成明显的动脉粥样硬化斑块,且该两组最大内膜厚度(9.9±1.30μm;10.8±1.08μm)及中膜厚度(64.7±5.49μm;72.4±3.60μm)无显著性差异。10秒损伤组与15秒损伤组则形成典型的粥样斑块,其最大内膜厚度(396.5±70.08μm;613.0±110.69μm)及中膜厚度(139.4±24.40μm;142.8±15.77μm)与前两组相比明显增厚。15秒组所形成的斑块与10秒组相比具有较多的巨噬细胞及基质金属蛋白酶-9,而平滑肌细胞含量较少,且斑块表面易发生破裂。血脂检测结果显示,经高脂饮食喂养后兔子的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超敏C-反应蛋白(CRP)均明显增高。实验后期,对发生临床事件的兔子行320CT成像动脉造影结果提示,该兔右侧颈总动脉局部狭窄达90%,同时于大脑中动脉处发生梗塞。 结论:利用无水乙醇损伤联合高脂饮食可建立一个与人类疾病相似的动脉粥样硬化不稳定斑块的动物模型。由于该模型操作简单、可重复性高、耗时短、动物死亡率低,故而有望成为一种为大众所认可的、广泛用于疾病诊断、预防、治疗等相关研究的工具。
【关键词】:动脉粥样硬化 不稳定斑块 无水乙醇 动物模型
【学位授予单位】:宁波大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R543.5;R-332
【目录】:
- 摘要4-5
- Abstract5-9
- 引言9-11
- 1 材料与方法11-17
- 1.1 实验动物11
- 1.2 主要仪器及设备11
- 1.3 主要试剂及材料11-12
- 1.4 动物模型的建立12-13
- 1.4.1 实验分组12-13
- 1.4.2 无水乙醇损伤术13
- 1.5 组织病理学检查13-15
- 1.5.1 标本采集与组织切片制作13
- 1.5.2 苏木素-伊红(HE)染色法13-14
- 1.5.3 免疫组织化学染色法14-15
- 1.5.4 组织形态学评估指标15
- 1.6 血脂检测15
- 1.7 兔颈动脉 320CT 血管造影术15-16
- 1.8 统计分析16-17
- 2 结果17-23
- 2.1 动物一般情况17
- 2.2 血管内膜损伤初期改变17-18
- 2.3 组织病理学评估18-22
- 2.3.1 苏木素-伊红染色结果18
- 2.3.2 免疫组织化学染色结果18-19
- 2.3.3 组织形态学测定结果19-22
- 2.4 血脂检测结果22
- 2.5 兔颈动脉 320CT 血管造影结果22-23
- 3 讨论23-27
- 3.1 动物模型的现况及动物的选择23-24
- 3.2 本实验的建模原理24-25
- 3.3 本实验动物模型的特点25-27
- 4 结论与不足27-28
- 5 附图28-34
- 参考文献34-37
- 附录:动脉粥样斑块破裂或侵蚀的影响因素及修复进展37-49
- 参考文献44-49
- 在学研究成果49-50
- 致谢50
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