束缚应激模型大鼠损伤与修复功能相关信号链建立与CD38在神经免疫调节功能相关信号链中的作用研究

发布时间：2017-05-12 14:21

  本文关键词：束缚应激模型大鼠损伤与修复功能相关信号链建立与CD38在神经免疫调节功能相关信号链中的作用研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的：分析中枢神经系统海马区、下丘脑外侧区(LH)和杏仁核前区(AA)神经免疫损伤及修复相关信号链的变化,探讨束缚应激和CD38在中枢神经免疫调节和损伤相关信号链中的作用以及与外周信号的关联性。 研究方法：本论文研究分两个部分：1、以SD大鼠为研究对象制备急性和慢性束缚应激模型,应用酶联免疫分析技术(ELISA)检测实验各组大鼠血清中神经免疫损伤及修复相关信号IL-1β、IL-6、TGF-β1、CRP的表达情况,应用免疫组化技术检测实验各组大鼠海马脑区功能活动相关信号IL-1β、IL-6和TGF-β1的表达情况,用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测大鼠海马脑区IL-1β、IL-6、TGF-β1mRNA的表达情况,探讨大鼠海马脑区神经免疫调节、损伤及修复相关信号链的变化。 2、以CD38基因敲除鼠为研究对象制备免疫后0,2,4,6和8d不同免疫状态神经免疫调节模型,应用ELISA检测实验各组外周血清中炎症损伤相关信号IL-1p、IL-6的表达情况,应用免疫组化技术分析中枢神经免疫调节相关脑区LH和AA神经免疫调节相关信号DL-1β、IL-6的表达变化,探讨CD38在中枢LH和AA脑区神经免疫调节功能相关信号链中的作用。 研究结果： 1、急、慢性束缚应激模型组大鼠外周血中神经免疫损伤相关信号IL-1β、IL-6、TGF-β1和CRP检测结果显示：1)与正常对照组比较,慢性束缚应激模型组CRP表达显著升高(p0.05)；IL-1β、IL-6表达呈升高趋势,TGF-β1表达呈降低趋势,差异均未见统计学意义(p0.05)；急性束缚应激模型组IL-1β、IL-6、TGF-β1表达呈下降趋势,CRP表达呈升高趋势,差异均未见统计学意义(p0.05)。2)急、慢性束缚应激模型组比较,急性束缚应激模型组CRP的表达显著低于慢性束缚应激模型组(p0.05)；急性束缚应激模型组IL-1β、IL-6表达低于慢性束缚应激模型组,TGF-β1的表达高于慢性束缚应激模型组,差异均未见统计学意义(p0.05)。 2、急性束缚应激和慢性束缚应激模型组大鼠中枢海马CA3区神经免疫损伤及损伤相关修复信号DL-1β、IL-6和TGF-β1检测结果显示：1)与正常对照组比较,慢性束缚应激模型组IL-1β、IL-6和TGF-β1表达显著升高(p0.05)；急性束缚应激模型组IL-1β、IL-6和TGF-β1表达均显著升高(p0.05)；2)急性束缚应激模型组与慢性束缚应激模型组比较,急性束缚应激模型组IL-6表达显著低于慢性束缚应激模型组(p0.05),急性束缚应激模型组IL-1β和TGF-β1表达低于慢性束缚应激模型组,差异均未见统计学意义(p0.05)。 3、急性应激和慢性应激模型大鼠中枢海马区IL-1β、IL-6、TGF-β1mRNA的分析结果显示1)与正常对照组比较,慢性束缚应激模型组IL-1βmRNA表达显著升高(p0.05),IL-6和TGF-β1mRNA表达呈升高趋势,差异未见统计学意义(p0.05)；急性束缚应激模型组IL-1β、IL-6和TGF-β1mRNA表达呈升高趋势,差异均未见统计学意义(p0.05)。2)急性束缚应激模型组与慢性束缚应激模型组比较,IL-1βmRNA表达升高,差异具有统计学意义(p0.05),IL-6和TGF-β1mRNA的表达情况未见统计学差异(p0.05)。 4、在免疫后0、2、4、6、8d组各时间点,模型组小鼠LH和AA脑区IL-1β表达均较对照组升高(P0.05),模型组和对照组小鼠LH和AA脑区IL-6表达比较,以及外周血IL-1p和IL-6表达比较,差异均无统计学意义(P0.05)。 研究结论： 1、急性束缚应激和慢性束缚应激可导致中枢神经系统的损伤,进而启动损伤修复,修复与损伤并存。中枢神经系统功能相关脑区表现为神经损伤-修复相关信号分子IL-1β、IL-6、TGF-β1表达的上调,信号分子mRNA水平的表达与蛋白水平表达趋势一致；急性束缚应激和慢性束缚应激对外周血中应激免疫损伤-修复相关信号分子表达水平的影响模式不同,急性束缚应激时血清中应激反应及损伤相关信号分子IL-1β、IL-6、TGF-β1和CRP的水平变化不显著；慢性束缚应激时血清中IL-1β、IL-6、CRP的水平表达升高,损伤修复相关细胞因子TGF-β1表达下降。 2、CD38分子缺失可能导致中枢神经免疫调节相关脑区和外周血清中IL-1β表达增高,但对IL-6信号系统没有明显影响,提示CD38仅参与神经免疫调节功能功能相关信号链中IL-1p信号的负向调节。
【关键词】：神经-内分泌-免疫调节网络 束缚应激 损伤及损伤修复 CD38信号通路 细胞因子
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R392
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 中英文缩略词表8-11
• 总前言11-13
• 第—部分：应激状态SD大鼠海马脑区神经免疫调节损伤及修复相关信号链的表达模式13-43
• 前言13
• 一、实验材料13-15
• 二、实验方法15-21
• 三、数据处理及统计学分析21
• 四、实验结果21-29
• 五、讨论29-36
• 六、结论36-37
• 参考文献37-43
• 第二部分：CD38在中枢神经免疫调节相关信号链中的作用43-55
• 前言43
• 一、实验材料43-45
• 二、实验方法45-48
• 三、数据处理及统计学分析48
• 四、实验结果48-51
• 五、讨论51-53
• 六、结论53-54
• 参考文献54-55
• 论文全部实验总结55-56
• 个人简历56-57
• 致谢57-58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 李沙;黄艳秋;游红琴;高扬;;脑缺血再灌注损伤模型大鼠炎性反应相关信号研究[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2012年06期

  本文关键词：束缚应激模型大鼠损伤与修复功能相关信号链建立与CD38在神经免疫调节功能相关信号链中的作用研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：360035