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TIE2配体寡肽的设计、筛选及其在基因治疗中的靶向导入作用

发布时间:2022-10-08 12:09
  肿瘤基因治疗将成为除手术、放疗和化疗等方法外又一新的抗癌策略。尤其在抗肿瘤转移和复发方面将起重要作用。目前还缺乏将基因导入人体细胞的高效靶向性载体系统,这是基因治疗至今尚未成为临床常规治疗措施的关键因素之一。因此研发一种高效靶向性基因导入系统成为当务之急。本研究旨在建立一种靶向Tie2受体的非病毒基因导入系统并检验其有效性,为今后肿瘤的基因治疗提供可靠的理论依据与实践指导。 第一部分 Tie2配体寡肽的设计与筛选 【目的】掌握特定受体的配体寡肽的设计与筛选方法;获得Tie2受体的候选配体寡肽; 【方法】 ⑴ 应用基于Tie2受体天然配体Angiopoietin-2的同源序列比较/二级结构分析及疏水性分析方法设计Tie2受体的配体寡肽并化学合成; ⑵ RT-PCR 和Western Bloting筛选Tie2阴性表达细胞株;构建pCDNA3.0-ExTie2质粒并转染Tie2表达阴性细胞,G418筛选出Tie2稳定表达细胞系;分别以重组人Tie2融合蛋白(rh-Tie2/Fc)与稳定表达Tie2受体的细胞为筛选靶,... 

【文章页数】:95 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
英文摘要
前 言
第一部分 Tie2配体寡肽的设计与筛选
    材料与方法
    结 果
    讨 论
    小 结
第二部分 GA3、GA4和GA5与Tie2在体内及体外特异性结合试验
    材料与方法
    结 果
    讨 论
    小 结
第三部分 GA3和GA5基因导入系统的构建及其转导报告基因的体内与体外靶向导入试验
    材料与方法
    结 果
    讨 论
    小 结
第四部分 GA3和GA5基因导入系统转导p53基因的体内靶向性基因治疗试验
    材料与方法
    结 果
    讨 论
    小 结
结 论
参考文献
综 述
附 录
致 谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]Expression of Angiopoietin-2 Gene and Its Receptor Tie2 in Hepatocellular Carcinoma[J]. 陈立波 ,杨镇 ,王国斌 ,王春友.  Journal of Tongji Medical University. 2001(03)
[2]A novel gene delivery system targeting cells expressing VEGF receptors[J]. LI JUN MIN;JUN SONG HAN;YI HUANG;PEI KUN TIAN;SHU MIN QU;MIN YAO;HUI QIU JIANG;DA FANG WAN;JING CHU LUO;CHENG XIAO GU;JIAN REN GU( National Labomtory for Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Shanghai 200032,China)(National Laboratory of.  Cell Research. 1999(01)
[3]一种新的以细胞表面受体为靶向的基因导入系统[J]. 田培坤,任圣俊,任常春,滕青山,曲淑敏,姚明,顾健人.  中国科学C辑:生命科学. 1998(06)
[4]人体肺腺癌细胞系——SPC-A-1的建立及其生物学特性[J]. 吴善芳,苏建中,王恩忠,徐蕙萱,叶庆炜,徐昌文,陈瑞铭,叶秀珍,朱德厚,杨正洪.  中国科学(B辑 化学 生物学 农学 医学 地学). 1982(10)
[5]SMMC-7721人体肝癌细胞株的建立及其生物学特性的初步观察[J]. 董荣春,周荣华,吕发度,陶文照.  第二军医大学学报. 1980(01)



本文编号:3687686

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