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2型糖尿病大鼠模型中对胰岛素升高机制的初步探讨

发布时间:2017-05-24 10:28

  本文关键词:2型糖尿病大鼠模型中对胰岛素升高机制的初步探讨,由笔耕文化传播整理发布。


【摘要】:目的:2型糖尿病以胰岛素抵抗及胰岛素分泌相对不足为特征。其中胰岛素分泌相对不足被认为是发病的主要原因。在我们先前的研究中发现,在2型糖尿病大鼠中,随着疾病的发展出现胰岛素浓度升高的现象。本实验中通过建立一种非常接近2型糖尿病自然病程的动物模型,探讨2型糖尿病发展过程中胰岛素升高的机制,从而为2型糖尿病的治疗提供新思路。 方法:高糖高脂饲料喂养后,给予链脲佐菌素(STZ)(30mg/kg)一次性腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型(n=70)。所有动物饲养于一定温度及湿度。自由进食水,12h光照。1周后空腹血糖持续≥11.1mmol/L的大鼠作为模型组(4组),其余实验组包括空白对照组(1组)、普通饲料+STZ处理组(2组)、高脂饲料组(3组)。各组实验动物分别于STZ处理前及处理后72h、4周、8周、12周、16周、18周、24周取血清应用ELISA试剂盒行大鼠胰岛素定量测定,后在2%戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉下取出胰腺组织行免疫组化染色。Brdu(5-溴脱氧尿嘧啶核苷)免疫组化染色观察细胞的增殖;胰岛素染色标记β细胞。所有数据应用SPSS13.0统计软件分析,所有实验数据经正态性检验以明确资料的总体分布类型,正态分布数据用均数±标准差表示(mean±SD),数据分析应用单因素方差分析,若方差分析有显著性则进一步行均数间的两两比较。非正态分布数据用中位数(四分位间距)表示[Md (Interquartile Range)],组间比较采用Wilcoxon秩和检验。P0.05认为有统计学意义。 结果:⑴血糖:实验组中3天(16.7±2.6)与0天(6.8±0.5)相比血糖明显升高,(P=0.000.05),此后各个时间点与3天相比无统计学差异,(P㧐0.05)。普通饲料+STZ组3天时血糖(14.4±2.7)明显升高,与0天相比有统计学差异,(P=0.000.05),3天后血糖水平开始回落,4周后各个时间点血糖水平与0天相比无统计学差异,(P㧐0.05)。其他两组各个时间点相比血糖浓度均无统计学差异,(P㧐0.05)。(2)血清胰岛素检测结果:实验组3天时胰岛素浓度(30.393±2.038)开始升高,但与0天(28.061±1.963)相比无统计学差异。4周时(31.321±2.467)升高明显,与0天、3天相比有统计学差异(P=0.010.05),4周、8周、12周、16周、18周相比胰岛素浓度无显著性差异,(P0.05)。12周时胰岛素浓度达到最高水平(37.071±5.537)。28周时胰岛素浓度(30.854±3.420)回落至较低水平,与0天比较无统计学差异,(P0.05)。⑶HE染色:模型组胰岛组织出现β细胞由正常逐渐发展为水肿、β细胞减少、空泡变性及坏死的病理变化。⑷胰岛素阳性细胞:3天及12周的IOD值分别为190.2491±29.923、1113.367±14.684,12周与3天相比,IOD值明显增大,说明胰岛素阳性细胞的数目增多,胰岛素浓度增大(P=0.0000.05)。两组的Diameter值分别为11.670±0.658、14,235±0.968,胰岛β细胞的平均直径12周比3天明显增大(P=0.0090.05)。⑸Brdu阳性细胞:3天、4周及12周时胰岛中Brdu阳性细胞的数目分别为3.5±1.048、4.0±0.894、7.2±1.169,,3天与4周相比Brdu阳性细胞的数目无明显差异(P0.05);12周与3天相比,Brdu阳性细胞的数目明显增多(P=0.0010.05);12周与4周相比,Brdu阳性细胞的数目也明显增多(P=0.0010.05)。 结论:本研究中,2型糖尿病大鼠疾病进展过程中出现胰岛素分泌的增高,而且胰岛素分泌的增高是由于β细胞再生所致,但可能由于β细胞的去分化,故对血糖浓度无明显影响。
【关键词】:2型糖尿病 大鼠 Brdu 胰岛素 胰岛β细胞再生
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R-332;R587.1
【目录】:
  • 摘要4-6
  • ABSTRACT6-9
  • 前言9-10
  • 材料和方法10-13
  • 结果13-15
  • 附图15-19
  • 附表19-20
  • 讨论20-22
  • 结论22-23
  • 参考文献23-26
  • 综述 大鼠胰岛β细胞再生的机制及研究进展26-34
  • 参考文献31-34
  • 致谢34-35
  • 个人简历35

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1 梁鸿寅;王U

本文编号:390539


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