长寿家系ACAT1 rs1044925基因多态性与血脂水平的相关性分析

发布时间：2017-06-03 19:19

  本文关键词：长寿家系ACAT1 rs1044925基因多态性与血脂水平的相关性分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景： 胆固醇酰基转移酶(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase, ACAT)是位于细胞内质网上催化长链脂肪酸和游离胆固醇合成胆固醇酯的酶。因此,ACAT对维持细胞内外胆固醇的平衡具有重要的作用。国内外报道其基因多态性与胆固醇相关的疾病如冠状动脉硬化、阿尔兹海默病、糖尿病等密切相关。ACAT1rs1044925多态性是常见多态性位点之一,其对人类寿命及血脂的影响目前国内外尚无定论。在过去的半个世纪中,广西红水河流域的长寿现象备受世人关注。结合前期研究及其他学者的报道,我们推测,与自然人群相比,该流域内长寿家系可能少患甚至逃脱了高血脂、高血压、糖尿病等老年相关性疾病,进而有更多机会获得高寿,其中血脂相关基因(如ACAT1)可能起着重要的作用。 目的： 探讨广西红水河流域壮族长寿家系ACAT1rs1044925基因多态性与血脂水平的相关性,探讨基因型对该地区血脂与寿命的影响。 方法： 对广西红水河流域壮族长寿家系(Hongshuihe longevity families,HLF)1495人(平均年龄53.36±28.78岁,男892人,女603人)进行体质测量学检查(身高、体重、血压等)及血脂水平检测,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对ACAT1rs1044925进行基因分型,然后探讨ACAT1rs1044925基因型对血脂水平的影响及其对该地区长寿的贡献。与之对照的分别是该地区壮族非长寿家系(Hongshuihe non-longevity families, HNLF)332人(平均年龄43.03±26.54岁,男202人,女130人)、外地区长寿及非长寿家系即平果壮族长寿家系(Pingguo longevity families, PLF)300人(平均年龄52.76±30.02岁,男180人,女120人)及平果壮族非长寿家系(Pingguo non-longevity families, PNLF)535人(平均年龄36.57±25.19岁,男347人,女188人)。 结果： 1.一般情况和血脂水平： HLF中,不管是长寿老人或其子孙,收缩压、舒张压、TC. TG及LDL水平均高于当地普通人群及外地区长寿人群及普通人群。 2.ACAT1rs1044925基因型频率和等位基因分布： 本研究人群HLF组ACAT1rs1044925多态位点等位基因A和C的频率分别为0.87和0.13。四组人群基因型和等位基因频率分布存在显著性差异,HLF突变纯合子CC基因型频率明显低于HNLF, C等位基因频率HLF组显著高于PLF组,与HNLF和PNLF比较无统计学差异；性别分层后发现,男性人群中在显性模式(AC/CC)中,HLF组基因型AC/CC频率高于PLF；女性人群中,HLF组突变纯合子CC基因型明显低于HNLF组；其余比较差异无统计学意义。年龄分层后发现,≥90岁和81-89岁组分别于对照组比较ACAT1rs1044925位点上基因型频率和等位基因频率分布无明显差异,这种趋势在显性模式(AC/CC)及区分性别后无改变；在≤50岁组,四组基因型频率比较存在显著性差异,HNLF的CC纯合基因型明显高于HLF,区分性别后,这种差异在女性中仍存在。 3. ACAT1rs1044925基因多态性对血脂的影响： HLF中51-89岁的女性C携带者(AC/CC)的TG水平明显高于、而HDL水平则低于非C携带者(AA)；而在≤50岁年龄段,HLF女性C携带者的TG则低于非C携带者；PLF女性在51-89岁年龄段C携带者的HDL明显低于非C携带者。其他家系各年龄段没发现该位点各基因型对血脂水平的明显影响。 4.多元线性回归分析： HLF和PLF人群的TG水平与ACAT1rs1044925基因型存在负相关,HLF的LDL-C水平与该位点存在正相关,性别分层后发现,PLF男性与上述结果一致,HLF和HNLF51-89岁女性人群中该位点与TG水平呈正相关,与LDL-C水平呈负相关。与HDL-C水平的关联是在HLF51-89岁女性中呈负相关,PLF男性中呈正相关。 结论： 1.HLF各年龄段在血脂及血压水平上并没体现预期中的优势。 2.ACAT1rs1044925纯合基因型CC在HNLF及该组女性中富集。 3. ACAT1rs1044925多态对HLF中女性的血脂水平有一定的影响,但其对该长寿群体的意义有待进一步阐明。
【关键词】：ACAT1 基因多态性 血脂 长寿
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R394
【目录】：

• 目录3-4
• 中英文缩略词汇表4-6
• 摘要6-10
• ABSTRACT10-14
• 前言14-17
• 实验材料与方法17-26
• 1. 实验材料17-20
• 2. 实验方法20-26
• 结果26-52
• 1. 广西红水河流域长寿家系与各对照组基本资料比较26-28
• 2. 各组间基因型及等位基因频率比较28-33
• 3. 各组人群基因型对血脂水平的影响33-39
• 4. ACAT1 rs1044925基因多态性与血脂水平线性回归分析39-52
• 讨论52-58
• 结论58-59
• 参考文献59-65
• 综述65-83
• 参考文献75-83
• 论文鸣谢83-84
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录84

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

1 王庸晋;王治平;石变华;胡耀东;姜胜;魏武;;IL-1对单核细胞向泡沫细胞诱导分化过程中ACAT-1 mRNA表达的影响[J];长治医学院学报;2008年06期

2 狄鸣,成蓓,雷健,戴康,马志强,余其振,王毅;细胞因子对平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞内酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶mRNA的影响[J];临床心血管病杂志;2005年07期

3 陆菡;成蓓;何平;王彦富;曾永利;葛晶;;实时定量PCR检测胰岛素和高糖对巨噬细胞ACAT-1表达的影响[J];中国全科医学;2007年04期

4 成蓓;狄鸣;雷健;戴康;马志强;余其振;王毅;;格列本脲对平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞内ACAT转录水平的影响[J];中国医院药学杂志;2006年05期

5 白智峰,成蓓,李长运,何平,毛晓波;胰岛素对单核/巨噬源性泡沫细胞ACAT-1表达的影响[J];中华内分泌代谢杂志;2005年05期

6 王荫华;阿尔茨海默病的危险因素[J];中华神经科杂志;2003年06期

7 赵发国,王荫华,陈彪,杨静芳,马秋兰,汤哲,刘宏军,董秀敏,冯秀丽;乙酰辅酶A:胆固醇乙酰转移酶基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2005年05期

8 葛晶;成蓓;何平;戚本玲;柯丽;;胰岛素对人单核/巨噬细胞ACAT1基因P1和P7启动子活性的影响[J];中国病理生理杂志;2012年11期

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本文编号：419022