磷酸二酯酶10A及其研究进展

发布时间：2017-06-13 01:00

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【摘要】：磷酸二酯酶10A(PDE10A)是磷酸二酯酶第10家族中的唯一成员,水解第2信使c AMP和c GMP,从而参与许多细胞内信号转导通路的调节。PDE10A在大脑纹状体中的高表达,提示其参与纹状体功能障碍相关疾病的发病过程;此外,PDE10A在某些外周疾病相关组织细胞中的表达升高;因此,PDE10A可能在多种疾病的发生和发展过程中发挥着重要作用。尽管PDE10A在医学研究和药物开发中越来越受到关注,但其结构、功能及生理/病理调节机制的研究仍存在诸多问题,特别是PDE10A的选择性抑制剂PF-2545920(MP-10)在治疗精神分裂症临床Ⅱ期试验的失败,促使人们重新审视PDE10A在中枢内的功能以及PDE10A能否真正成为治疗靶点。鉴于此,该文从PDE10A的基本特征、结构与功能和相关疾病等方面进行总结,以期指导对其进行进一步的研究和应用。
【作者单位】： 上海交通大学医学院附属仁济医院普外科;上海交通大学基础医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室;
【关键词】： 磷酸二酯酶 磷酸二酯酶A 磷酸二酯酶抑制剂 纹状体 精神分裂症 亨廷顿病
【分类号】：R363;Q55
【正文快照】： 磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)是唯一水解第2信使环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophos- phate,c AMP)和环磷酸鸟苷(cyclic guanosinc mono-phosphate,cG MP)的酶,第2信使在细胞内普遍存在且 广泛地参与调节细胞内的各种功能,如细胞增殖、分化、迁移和凋亡等。PDE通过

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