明胶酶及cRGD双靶向USPIO的合成和用于胃癌动物模型的MRI检测

发布时间：2017-06-23 19:10

  本文关键词：明胶酶及cRGD双靶向USPIO的合成和用于胃癌动物模型的MRI检测，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：第一部分：明胶酶靶向超小超顺氧化铁纳米粒子的合成及用于胃癌肿瘤的检测目的合成明胶酶靶向的超小超顺氧化铁纳米粒子作为MRI特异性显影剂用于胃癌肿瘤的检测。材料与方法两性共聚物聚乙二醇(PEG)一聚已内酯(PCL)中间被插入了一个六个氨基酸肽段(PVGLIG),该肽段可以被肿瘤组织局部高浓度的明胶酶Ⅳ(MMP2/MMP9)所降解。该共聚物(PEG-Pep-PCL)通过纳米沉淀法负载超小超顺氧化铁纳米粒子(USPIO),最后形成PEG-Pep-PCL-USPIOs.通过调节聚已内酯的长度,使PEG-Pep-PCL-USPIOs得粒径最后控制在95nm左右,使其可以更好地利用肿瘤组织的渗透增强滞留效应(EPR)。结果体外摄取实验证明胃癌肿瘤细胞对PEG-Pep-PCL-USPIOs的摄取明显大于对照组的PEG-PCL-USPIOs和常规纳米氧化铁粒子Resovist(P0.01)。体内试验中,相同铁剂量的PEG-Pep-PCL-USPIOs、PEG-PCL-USPIOs和Resovist通过尾静脉注射于皮下负载胃癌细胞株SGC-7901的裸鼠,经7.0T的小动物核磁检测,PEG-Pep-PCL-USPIOs的T2-WI信号衰减程度明显大于PEG-PCL-USPIOs组和Resovist组(P-0.01),肿瘤组织的病理切片亦证实上述结果。结论显示了PEG-Pep-PCL-USPIOs具有作为胃癌肿瘤早期检测的MRI特异性显影剂的潜力。第二部分：明胶酶及cRGD双靶向的USPIO粒子的合成及用于胃癌种植瘤的MRI检测目的合成明胶酶及cRGD双靶向的USPIO粒子及用于高表达明胶酶及整合素受体的胃癌种植瘤的MRI检测方法 BOC保护聚乙二醇(BOC-HOOC-PEG-COOH)和聚已内酯(PCL)中间被插入了一个六个氨基酸肽段(PVGLIG),该肽段可以被肿瘤组织局部高浓度的明胶酶Ⅳ(MMP2/MMP9)所降解。该共聚物(BOC-PEG-Pep-PCL)通过纳米沉淀法负载超小超顺氧化铁纳米粒子(USPIO),最后形成BOC-PEG-Pep-PCL-USPIOs。BOC-PEG-Pep-PCL-USPIOs经过脱BOC保护基团,和cRGD反应形成终产物：明胶酶及cRGD双靶向的iRGD-PEG-Pep-PCL-USPIOs,用于裸鼠胃癌种植瘤的MRI检测。结果体外摄取实验证明胃癌肿瘤细胞对cRGD-PEG-Pep-PCL-USPIOs的摄取明显大于对照组PEG-Pep-PCL-USPIOs和PEG-PCL-USPIOs (P0.01)。体内试验中,相同铁剂量的cRGD-PEG-Pep-PCL-USPIOs、PEG-Pep-PCL-USPIOs和PEG-PCL-USPIOs通过尾静脉注射于胃癌细胞株SGC-7901背部种植瘤的裸鼠,经7.0T的小动物核磁检测,cRGD-PEG-Pep-PCL-USPIOs的T2-WI信号衰减程度明显大于PEG-Pep-PCL-USPIOs组(P0.01),肿瘤组织的病理切片亦证实上述结果。结论显示了cRGD-PEG-Pep-PCL-USPIOs具有作为胃癌早期检测的MRJ特异性显影剂的潜力。
【关键词】：明胶酶Ⅳ 核磁共振 超小超顺氧化铁纳米粒子 胃癌 两性共聚物 明胶酶Ⅳ 整合素αvβ3 cRGD 核磁共振 超小超顺氧化铁纳米粒子 胃癌
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R735.2;R-332
【目录】：

• 摘要6-9
• Abstract9-12
• 引言12-32
• 第一节 胃癌转移淋巴结的显影进展12-22
• 参考文献18-22
• 第二节、超小超顺磁性氧化铁粒子的靶向路共振显影剂xO究进展22-32
• 参考文献27-32
• 第一部分：明胶酶靶向超小超顺氧化铁纳米粒子(USPIO)的合成及用于胃癌肿瘤的MRI检测32-45
• 1 材料和方法32-35
• 2 结果35-42
• 3.讨论42-43
• 参考文献43-45
• 第二部分：明胶酶及cRGD双靶向的USPIO粒子的合成及用于胃癌种植瘤MRI检测45-62
• 1.材料和方法46-50
• 2.结果50-58
• 3.结论58-59
• 参考文献59-62
• 结论62-63
• 硕士研究生期间撰写论文情况63-64
• 致谢64-65

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本文编号：476018