铜离子对朊蛋白转基因线虫的影响

发布时间：2017-07-08 01:00

  本文关键词：铜离子对朊蛋白转基因线虫的影响

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【摘要】：朊病毒导致的神经系统疾病是一种致死性神经变性疾病，它的致病原因与细胞形式的朊蛋白构象发生变化相关。PrPc构象可以转变成为一种具有蛋白酶水解抗性的异常构象，即为朊病毒。研究表明，这种构象的转变与铜离子密切相关，但铜离子对构象转变是抑制还是促进至今尚未有一定论。线虫作为一种模式生物已被广泛应用，，转基因线虫已被设计成为人类相关神经退行性疾病研究模型。 本研究就是首次采用转朊蛋白基因线虫模型，通过食物敏感性实验、线虫生命周期实验以及线虫产卵数统计实验来深入研究铜离子在朊病毒性疾病中的作用。研究数据显示，在有高浓度铜离子影响情况下，转入朊蛋白（W101）线虫比野生型线虫（N2）损伤严重，转入朊蛋白102位点突变(dat-1-PrP102Mut）（W102）线虫比转入朊蛋白（dat-1-PrPWt）（W101）线虫损伤更严重,，说明高浓度铜离子对朊病毒发病具有促进作用。 本研究深入理解铜离子在朊病毒发病过程中作用，将有助于阐明朊病毒形成及发病机制，为进一步对朊病毒性疾病的防治提供重要依据。
【关键词】：朊蛋白 铜离子 食物敏感性 生命周期 产卵数
【学位授予单位】：黑龙江八一农垦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R373
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 第一章 朊蛋白研究进展8-21
• 1.1 朊蛋白研究史8-9
• 1.2 朊蛋白本质9-10
• 1.3 朊病毒致病机制10-13
• 1.4 朊病毒性疾病诊断与治疗13-17
• 1.4.1 朊病毒性疾病的诊断14-15
• 1.4.2 朊病毒性疾病的治疗15-17
• 1.5 朊蛋白和铜离子相互关系17-21
• 1.5.1 铜离子与八肽重复区结合17-18
• 1.5.2 铜离子与八肽重复区之外区域结合18-19
• 1.5.3 铜离子与 PrPcC 末端结合19
• 1.5.4 Cu-PrPc相互作用在蛋白折叠和聚集过程中的作用19-21
• 第二章 转基因线虫鉴定21-31
• 2.1 材料与方法21-27
• 2.1.1 材料21-24
• 2.1.2 PCR 鉴定24-25
• 2.1.3 Western Blot 检测25-27
• 2.2 实验结果27-29
• 2.2.1 PCR 鉴定转基因线虫27
• 2.2.2 BCA 检测线虫蛋白浓度结果27-29
• 2.2.3 Western Blot 检测线虫体内朊蛋白的表达29
• 2.3 讨论29-31
• 第三章 铜离子对朊蛋白转基因线虫影响31-40
• 3.1 材料与方法31-35
• 3.1.1 材料31-33
• 3.1.2 方法33-35
• 3.2 实验结果35-38
• 3.2.1 食物敏感性实验35-37
• 3.2.2 生命周期实验37
• 3.2.3 产卵数实验37-38
• 3.3 讨论38-40
• 3.3.1 食物敏感性实验讨论39
• 3.3.2 生命周期及产卵数实验讨论39-40
• 第四章 结论40-41
• 参考文献41-47
• 致谢47-48
• 作者简历48

【参考文献】

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1 罗云峰;张杰;刘年庆;罗远;赵保路;;在阿尔茨海默病转基因线虫模型中离子以浓度依赖的方式影响贝塔淀粉多肽的毒性[J];中国科学:生命科学;2011年05期

本文编号：532415