慢性阻塞性肺病寒饮蕴肺证大鼠模型血清细胞因子表达的动态研究

发布时间：2017-07-14 03:03

  本文关键词：慢性阻塞性肺病寒饮蕴肺证大鼠模型血清细胞因子表达的动态研究

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【摘要】：目的:依据我们课题组前阶段的研究作为基础，对慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease，COPD)寒饮蕴肺证理论进行归纳和概述，以血清细胞因子白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）、白介素-13（IL-13）以及肿瘤坏死因子（TNF-α）为切入点，深入研究COPD寒饮蕴肺证病机的动态演变，进一步验证寒饮蕴肺证理论。本课题继续采纳前阶段课题中以寒凉刺激结合烟熏以及气管内滴注内毒素（LPS）的方法来建立COPD寒饮蕴肺证大鼠模型，通过观察模型大鼠60天的自然演变、中药干预以及西药干预下的病机演变过程来阐释COPD寒饮蕴肺证模型大鼠血清细胞因子的动态变化（每阶段10天），最后确定中药干预对COPD寒饮蕴肺证模型大鼠血清细胞因子是否具有一定调节作用，从而为该病的防治提供额外的实验室数据作为参考，为临床上该病的预防和治疗提供支持。 方法:以烟熏及气管内滴注内毒素，再加以寒凉刺激的方法来制造COPD寒饮蕴肺证大鼠模型，动态观察（10天为一个阶段，共6个阶段）自然状态下大鼠模型的病机演变，并分别以中药（自拟温阳化饮方）和西药（布地奈德）来进行动态干预，观察模型大鼠的一般情况并检测血清细胞因子（IL-8、IL-10、IL-13、TNF-α）指标。 结果:参考前期课题组造模因素和程序复制COPD寒饮蕴肺证大鼠模型，造模后大鼠的一般情况及肺功能指标变化与COPD寒饮蕴肺证的表现一致。造模后大鼠吸气阻力和呼气阻力上升、肺顺应性降低，血清细胞因子（IL-8、IL-10、IL-13以及TNF-α）指标均与正常组差异显著。在撤除造模因素后60天里，模型大鼠的各项指标大多呈现恶化的趋势；布地奈德干预下的大鼠症状有所好转，，血清细胞因子指标变化不稳定，前期效果较好，中后期出现反弹；自拟温阳化饮方干预的大鼠症状好转明显，血清细胞因子指标明显改善且较为稳定。 结论:以烟熏和气管内滴注LPS建立COPD大鼠模型，再结合外寒和内寒因素构建寒饮蕴肺证是比较理想的病证结合造模方法。本课题的实验结果表明寒饮蕴肺证可能是COPD较为早期的证型，自拟温阳化饮方无论在大鼠的一般情况改善或者血清细胞因子指标改善方面都相对于布地奈德有显著的优势，这说明针对COPD寒饮蕴肺证采取温阳化饮的思路是正确无误的。（注：本课题隶属于国家自然科学基金项目“寒凉因素诱发慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证大鼠模型病机演变的动态研究”，项目编号：81173152）
【关键词】：慢性阻塞性肺疾病 寒饮蕴肺证 温阳化饮 大鼠模型
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R259;R-332
【目录】：

• 提要3-5
• Abstract5-9
• 引言9-12
• 第一部分 理论研究12-22
• 一、 COPD 的一般认识12-14
• （一） COPD 的病因认识12-13
• （二） COPD 的发病机制认识13
• （三） COPD 的诊治认识13-14
• 二、 中医学对 COPD 的认识14-16
• （一） COPD 的中医古籍研究14-15
• （二） 中医学对 COPD 病因病机的认识15-16
• （三） 中医学对 COPD 的辨证分型16
• 三、 COPD 寒饮蕴肺证的研究16-20
• （一） COPD 寒饮蕴肺证的症状研究16
• （二） COPD 寒饮蕴肺证的病机研究16-17
• （三） COPD 寒饮蕴肺证的病机演变研究17-18
• （四） 自拟温阳化饮方治疗 COPD 寒饮蕴肺证研究18-20
• 四、 COPD 部分血清细胞因子的研究进展20-22
• （一） 促炎性因子20
• （二） 抗炎性因子20-22
• 第二部分 实验研究22-34
• 前言22-24
• 一、 实验目的22
• 二、 实验方法22
• 三、 实验材料22-23
• （一） 实验动物22
• （二） 实验用药与用法22-23
• （三） 主要实验试剂、药品与仪器23
• 四、 相关指标检测方法23-24
• （一） 肺功能测定23-24
• （二） 血清指标检测24
• 五、 数据统计处理24
• 实验一 COPD 寒饮蕴肺证模型复制24-27
• 一、 动物分组24
• 二、 实验方法24-25
• （一） 造模24
• （二） 被动吸烟方法24
• （三） 气管注入 LPS 法24-25
• 三、 造模成功的依据25
• （一） COPD 大鼠模型造模成功的标准25
• （二） 寒饮蕴肺证大鼠模型的诊断标准25
• 四、 实验结果25-27
• （一） 造模过程中大鼠的一般表现25
• （二） 造模结束后大鼠的一般表现25-26
• （三） 肺功能测定结果26
• （四） 血清细胞因子 IL-8、IL-10、IL-13、TNF-α表达结果26-27
• 实验二 COPD 寒饮蕴肺证模型干预27-34
• 一、 实验一结束后动物分组27
• 二、 实验方法27
• 三、 实验结果27-34
• （一） 实验二中大鼠的一般表现27-28
• （二） 血清细胞因子 IL-8、IL-10、IL-13、TNF-α表达结果28-34
• 第三部分 讨论34-43
• 一、 COPD 寒饮蕴肺证大鼠模型确立依据34-35
• （一） 造模因素符合 COPD 寒饮蕴肺证形成因素34
• （二） 模型大鼠一般情况符合 COPD 寒饮蕴肺证临床症状34
• （三） 模型大鼠肺功能变化符合 COPD 临床标准34-35
• （四） 模型大鼠自愈功能受限35
• 二、 COPD 寒饮蕴肺证大鼠血清细胞因子表达的动态研究35-41
• （一） COPD 寒饮蕴肺证大鼠 IL-8 的演变规律分析35-36
• （二） COPD 寒饮蕴肺证大鼠 IL-13 的演变规律分析36-38
• （三） COPD 寒饮蕴肺证大鼠 IL-10 的演变规律分析38-39
• （四） COPD 寒饮蕴肺证大鼠 TNF-α的演变规律分析39-40
• （五） 血清细胞因子演变规律的综合分析40-41
• 三、 自拟温阳化饮方对 COPD 寒饮蕴肺证大鼠的治疗效果总结41-43
• 结语43-45
• 参考文献45-49
• 附录49-50
• 致谢50-51
• 论文著作51-55
• 详细摘要55-64

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