槲皮素抑制异烟肼诱导的L-02细胞线粒体氧化应激性DNA损伤

发布时间：2017-07-14 10:14

  本文关键词：槲皮素抑制异烟肼诱导的L-02细胞线粒体氧化应激性DNA损伤

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【摘要】：目的:探讨活性氧(ROS)介导的线粒体氧化损伤在异烟肼(INH)诱导L-02细胞DNA损伤中的作用及槲皮素对细胞的保护作用。方法:建立体外培养INH致肝细胞L-02损伤的模型,将细胞分为对照(control)组、INH组、槲皮素低剂量(Que low)及高剂量(Que high)组。利用彗星试验评价细胞DNA损伤;制备L-02细胞线粒体,应用荧光探针DCFH-DA和rhodamine 123检测细胞线粒体ROS水平及线粒体膜电位(ΔΨm);采用TBA法测定丙二醛(MDA)含量;应用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)的活性;采用Western blotting法检测细胞中Bcl-2和Bax蛋白表达,计算Bax/Bcl-2值。结果:INH可诱导L-02细胞DNA损伤,使细胞线粒体ROS水平、细胞MDA含量及Bax/Bcl-2值明显增高,并使细胞ΔΨm值和SOD活性明显下降。而槲皮素能减轻细胞DNA损伤,减少细胞ROS水平,增加细胞ΔΨm值,降低细胞MDA含量,增加SOD活性,减少Bax/Bcl-2值。结论:INH可通过诱导细胞线粒体氧化应激导致L-02细胞DNA损伤。槲皮素能减轻INH诱导L-02细胞的DNA损伤,对L-02细胞具有保护作用,可能与其抑制ROS介导的线粒体氧化损伤有关。
【作者单位】： 佳木斯大学基础医学院;
【关键词】： 槲皮素 异烟肼 线粒体氧化损伤 L-细胞 DNA损伤
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81373497) 黑龙江省自然科学基金资助项目(No.D201248) 佳木斯大学科学技术研究项目(No.Sjz2012-09)
【分类号】：R363
【正文快照】： 氧化应激是许多药物引起肝脏毒性的主要机制,线粒体是细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生的主要场所,也是氧化损伤的主要靶点[1]。异烟肼(isonicotinyl hydrazide,INH)有很多不良反应,最严重的是肝脏损伤,但到目前为止其肝脏毒性的具体机制尚未阐明[2]。槲皮素(quer

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本文编号：540676