CTLA-4、mRNA表达及rs231775位点多态性与原发性高血压关系的研究

发布时间：2017-07-16 21:37

  本文关键词：CTLA-4、mRNA表达及rs231775位点多态性与原发性高血压关系的研究

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【摘要】：第一部分CTLA-4mRNA的表达与原发性高血压的关系 目的：通过检测原发性高血压患者和对照者外周血中CTLA-4mRNA的表达水平,探讨CTLA-4mRNA的表达与原发性高血压的关系。 方法：选择原发性高血压患者40例(病例组),正常健康体检者41例(对照组),应用RNAprep pure血液总mRNA提取试剂盒提取研究对象外周静脉血mRNA,采用RevertAid TM First Strand cDNA Synthesis Kit#K1622逆转录试剂盒,将RNA逆转录为cDNA;运用半定量RT-PCR技术一，以甘油醛磷酸脱氢酶(GAPDH)为内参,检测研究对象外周血中CTLA-4mRNA的表达水平；应用Bio-Rad凝胶成像系统拍照后,以多媒体图象分析软件QuantityOne4.5.0对图像条带进行灰度扫描,计算目的基因CTLA-4mRNA与内参基因GAPDH mRNA条带的灰度比。两组计量资料比较采用成组t检验,计数资料比较采用x2检验。所有数据分析均用SPSS13.0统计软件进行,所有统计检验均为双侧检验,检验水准α=0.05。 结果：CTLA-4mRNA的表达在病例组为0.55±0.23,在对照组为0.29±0.17,两组差异有统计学意义(P0.01)。 小结：CTLA-4mRNA在原发性高血压患者外周血中的表达增加,提示CTLA-4可能与原发性高血压有关联。 第二部分CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压易感性关系 目的：探讨CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压易感性的关系。 方法：采用病例-对照研究方法,选取406例原发性高血压患者和723例健康对照者做为研究对象,采用统一的调查问卷收集每个研究对象的一般人口学资料和相关危险因素暴露资料。采集研究对象外周静脉血3mL,运用常规酚-氯仿法提取研究对象的基因组DNA,运用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对CTLA-4基因rs231775位点进行多态性检测。计量资料比较采用成组t检验；计数资料比较采用x2检验；多因素的非条件logistic回归模型用于计算校正混杂因素后的基因型和等位基因相对风险度的优势比(oddsratio, OR)及95%可信区间(confidence interval, CI),并评价各基因型及其与环境因素的交互作用与原发性高血压的关系。Har dy-Weinberg遗传平衡定律采用Shesis (http://analysis2.bio-x.cn/SHEsis Main.htm)软件进行检验。数据分析均用SPSS13.0统计软件进行,所有统计检验均为双侧检验,检验水准α=0.05。 结果： (1)一般人口学资料及环境暴露因素分布病例组和对照组人群的年龄和性别、吸烟、饮酒人数比例分布差异均有统计学意义(P0.01),两组的体重指数(BMI)差异无统计学意义(P0.05)。 (2) CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压易感性关系基因型频率在对照组的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P0.05)。在病例组和对照组中,各基因型频率和等位基因频率的分布差异均无统计学意义(P0.05)。多因素非条件Logistic回归分析显示,经调整年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒混杂因素后,与野生AA基因型相比,AG或者GG基因型与原发性高血压患病风险无统计学关联(校正OR=0.75,95%CI：0.50-1.13,P=0.174；校正OR=0.77,95%CI：0.51-1.18,P=0.23),最小等位基因G与原发性高血压患病风险关系亦无统计学意义(校正OR=0.91,95%CI：0.75-1.12,P=0.471)。 (3)对各基因型与原发性高血压患病关系进一步进行年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒因素的分层分析,结果显示：与AA基因型相比,AG、GG基因型携带与年龄50岁的人群患原发性高血压的风险有统计学关联(校正OR=0.44,95%CI：0.23-0.83,P=0.011；校正0R=0.43,95%CI：0.22-0.83,P=O.011)。对性别、BMI、吸烟、饮酒因素进行的分层分析中并未发现CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压患病风险有统计学关联。 (4)交互作用分析未发现CTLA--4基因rs231775位点多态性与性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒因素对原发性高血压存在交互作用。 小结：CTLA-4基因rs231775位点多态性可能与年龄50岁人群患原发性高血压的风险有关,且携带等位基因G的个体患EH风险降低。本结论尚需加大样本量进行研究验证。
【关键词】：细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 原发性高血压 表达 炎症 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4) 基因多态性 原发性高血压
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R394;R544.11
【目录】：

• 论文缩写词汇中英对照表4-5
• 摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 前言12-15
• 第一部分 CTLA-4 mRNA的表达与原发性高血压的关系15-26
• 1 材料与方法15-20
• 2 结果20-23
• 3 讨论23-25
• 4 小结25-26
• 第二部分 CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压易感性关系26-43
• 1 材料与方法26-32
• 2 结果32-39
• 3 讨论39-42
• 4 小结42-43
• 研究结论43
• 参考文献43-47
• 综述47-60
• 参考文献57-60
• 附录60-63
• 致谢63-64
• 攻读学位期间发表的学术论文目录64

【参考文献】

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本文编号：550666