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三种化学小分子对补体旁路激活致内皮细胞黏附分子表达的干预及机制研究

发布时间:2017-07-20 23:13

  本文关键词:三种化学小分子对补体旁路激活致内皮细胞黏附分子表达的干预及机制研究


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【摘要】:目的研究白藜芦醇(Res)、PDTC和AG490 3种化学小分子对补体旁路激活致人微血管内皮细胞炎症反应相关黏附分子表达的干预作用和可能的作用机制。方法采用补体旁路激活产物作用于人微血管内皮细胞(HMEC)。TBA法检测细胞培养上清中丙二醛(MDA)的浓度,ELISA方法检测细胞培养上清中可溶性黏附分子ICAM-1、VCAM-1、E-selectin的表达,并采用多个浓度的Res、NF-κB信号通路抑制剂PDTC和JAK2信号通路抑制剂AG490预处理内皮细胞,研究3种抑制剂对细胞氧化水平和黏附分子表达的干预作用。利用Western blot检测补体旁路激活产物作用于内皮细胞对NF-κB p65磷酸化的影响及3种抑制剂的干预作用。结果 HMEC受补体旁路激活产物刺激后,导致细胞培养上清中MDA浓度升高,NF-κB p65磷酸化和黏附分子ICAM-1、VCAM-1和E-selectin的表达上调。Res可降低细胞培养上清中MDA的浓度。Res、PDTC和AG490能抑制NF-κB p65的磷酸化。Res与PDTC能抑制内皮细胞黏附分子ICAM-1和VCAM-1的表达,对E-selectin的表达有一定的抑制作用,而AG490能够明显抑制上述3种黏附分子的表达。结论 Res、PDTC和AG490对补体旁路激活产物致内皮细胞黏附分子表达上调有不同程度的抑制作用,其作用机制与NF-κB信号通路的活化有关,而JAK2可能是一个更重要的调控位点。
【作者单位】: 贵州大学药学院;贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室;
【关键词】补体 补体旁路激活 内皮细胞 黏附分子 白藜芦醇 炎症反应 眼镜蛇毒因子
【基金】:国家自然科学基金资助项目(No 31060124) 贵州省优秀科技教育人才省长专项资金资助项目[黔省专合字(2012)9号]
【分类号】:R329.2
【正文快照】: R977.6内皮细胞作为血管内壁的屏障,与炎症、心血管疾病、糖尿病、静脉血栓形成和病毒感染性疾病的发生发展直接相关[1]。其中多种疾病的发生都伴随有补体旁路的激活,激活的补体能够导致内皮细胞活化,引起一系列结构和功能的改变,在诸如血管扩张、血管通透性增加、炎症细胞黏

【共引文献】

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1 李荣锋;于华华;冯金华;李鹏程;;蛋白酶抑制剂对霞水母毒素溶血活性的影响[J];中国海洋药物;2011年02期

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1 陈松;诱导非人灵长类动物预致敏同种肾脏移植“适应”的研究[D];华中科技大学;2009年

2 李荣锋;水母毒素的分离纯化及蛋白质组学研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2012年

3 赵冀安;联氨基姜黄素对肝癌的防护作用及其机制的实验研究[D];河北医科大学;2014年

4 郝震锋;激活转录因子3促进皮肤癌细胞增殖机制初探[D];第三军医大学;2014年

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2 汪正清,郝进,鲜尽红,黎庶;补体旁路激活对内皮细胞表达IL-8的影响[J];中国病理生理杂志;2002年06期

3 ;[J];;年期



本文编号:570440

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