SIRT1在丙戊酸对肝细胞毒性中的作用研究

发布时间：2017-07-21 05:11

  本文关键词：SIRT1在丙戊酸对肝细胞毒性中的作用研究

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【摘要】：目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在丙戊酸对肝脏Hep G2细胞毒性中的作用。方法在Hep G2细胞中,丙戊酸(2 mmol·L-1)孵育6、12、24、48 h,或丙戊酸(0.5、1、2 mmol·L-1)分别孵育48 h,通过Western blot方法检测丙戊酸对SIRT1蛋白表达的影响;通过瞬时转染SIRT1表达质粒和si-SIRT1,采用SRB方法,观察对SIRT1基因进行过表达和抑制后,丙戊酸对Hep G2细胞毒性的改变情况。结果丙戊酸对SIRT1的表达有抑制作用,且具有时间和剂量依赖性。过表达SIRT1后,Hep G2细胞对丙戊酸的毒性敏感性下降,转染前后IC50分别为(4.025±0.47)、(10.87±1.50)mmol·L-1;而干扰SIRT1后,Hep G2细胞对丙戊酸的毒性敏感性增加,转染前后IC50分别为(1.938±0.16)、(0.663±0.05)mmol·L-1。结论丙戊酸可抑制SIRT1的蛋白表达,并且过表达SIRT1可拮抗丙戊酸对肝细胞的毒性作用。
【作者单位】： 中山大学药学院药物代谢与药动学实验室;
【关键词】： 丙戊酸 SIRT 蛋白表达 肝细胞毒性 HepG 细胞生长
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81102886) 广东省医学科研基金资助项目(No B2012077)
【分类号】：R329.2
【正文快照】： 沉默信息调节因子1(silent information regulator1,SIRT1)是Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶Sirtuin家族的一个亚型,可以催化组蛋白和非组蛋白的赖氨酸残基的乙酰基的裂解[1]。研究表明[2-4],SIRT1使靶蛋白去乙酰化在抗氧化应激、抗炎、抗凋亡,调节线粒体生物合成及代谢,重塑、学习、记

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本文编号：571547