PIF-COPD模型的制备及FFKXJN干预作用的研究

发布时间：2017-07-31 20:13

  本文关键词：PIF-COPD模型的制备及FFKXJN干预作用的研究

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【摘要】：慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种具有气流受限特征的疾病,其病理基础为气道壁和肺实质的慢性炎症及结构破坏。在COPD发展过程中,长期反复的炎症反应最终可能造成肺的纤维化。慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化(chronic obstructive pulmonary disease combined with pulmonary interstitial fibrosis, PIF-COPD)是COPD进展的必然趋势和病理结局。 1. PIF-COPD模型及评价指标研究 目的：确定PIF-COPD动物模型及检测指标。 方法：采用大鼠气管滴注博来霉素(BLM)6mg/kg叠加香烟烟雾刺激47天构建PIF-COPD动物模型。通过检测肺功能,测定肺指数,肺组织病理检测,天狼星红染色观察胶原Ⅰ、Ⅲ变化,微阵列蛋白芯片检测血清细胞因子表达,评价模型是否符合PIF-COPD病理生理特点。 结果：(1)呼吸功能检测结果显示,模型组大鼠的中心气道阻力、组织阻尼、动态弹性显著升高而动态顺应性显著降低(与对照组相比P0.05)。(2)肺指数结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肺指数显著增加(P0.05)。(3)病理检测显示：模型动物肺组织表现为炎性浸润,Ⅰ和Ⅲ型胶原含量明显升高,出现肺气肿、纤维化病理表现。(4)血清检测结果：模型组大鼠血清MMP-8、TIMP-1、IL-10、IL-13、PDGF-AA和Beta-NGF较正常组增加明显,RAGE较正常组减少。 结论：大鼠6mg/kg BLM气管滴注叠加香烟烟雾刺激47天,可作为PIF-COPD的动物模型；模型组大鼠呼吸功能的检测、血清MMP-8、TIMP-1、IL-13、PDGF和NGF可作为该模型的评论指标。2. FFKXJN对PIF-COPD模型大鼠干预作用 目的：研究FFKXJN对PIF-COPD动物模型的干预作用及作用机制。 方法：采用大鼠气管滴注BLM6mg/kg叠加香烟烟雾刺激47天构建PIF-COPD动物模型。FFKXJN受试剂量分别为0.35、0.70、1.4g/kg,造模第32天开始灌胃给药,共给药39天。检测肺功能,肺组织病理检测,天狼星红染色观察肺组织胶原分布；ELISA法检测血清中IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、GM-CSF、SICAM-1、TGF-β1、 NE、TNF-α, ET-1、L-Selectin、TIMP-1、MMP-9、α1-AT含量；生化法法检测组织中：MDA、T-SOD、HYP含量；免疫组化法检测肺组织MMP-9、HMP-1、α-AT、NGF和PDGF-AA的表达。 结果：(1)呼吸功能检测显示,FFKXJN各剂量组可不同程度抑制模型大鼠气道阻力的增加和肺顺应性的降低,其中FFKXJN1.4g/kg可明显抑制模型大鼠肺顺应性的下降(与模型组相比P0.05)；FFKXJN各剂量可不同程度降低模型大鼠对氯化乙酰甲胆碱的反应程度,其中FFKXJN1.4g/kg可明显对抗氯化乙酰胆碱0.625、.25mg/mL所引起的模型大鼠气道阻力的增加,FFKXJN0.35g/kg可明显对抗氯化乙酰胆碱1.25mg/mL所引起的模型大鼠气道阻力的增加(与模型组相比P0.05,P0.01)。(2)血清检测结果显示,FFKXJN各剂量可不同程度抑制模型大鼠血清炎性因子的增加。其中FFKXJN各剂量可明显抑制TNF-α1、ET-1、TGF-β1的增加,FFKXJN0.7、1.4g/kg可明显抑制IL-6、SICAM-1、GM-CSF的增加,FFKXJN1.4g/kg可明显抑制IL-8、IL-13的增加(与模型组相比P0.05,P0.01)。FFKXJN各剂量可明显抑制TIMP-1和MMP-9及NE和α1-AT的增加(与模型组相比P0.01)。(3)生化法检测结果显示,FFKXJN各剂量可不同程度抑制模型大鼠肺组织MDA、HYP含量的增加和T-SOD活性的降低,其中FFKXJN0.7、1.4g/kg可明显抑制HYP的增加(与模型组相比P0.01),并明显抑制MDA含量的升高和SOD活性的降低(与模型组相比P0.01)。(4)免疫组化法检测结果显示,FFKXJN各剂量可明显抑制模型动物气管及肺间质α1-AT,MMP-9和TIMP-1及PDGE-AA和NGF表达的增多(与模型组相比P0.05,P0.01)。(5)天狼星红染色检测结果显示,FFKXJN各剂量可明显抑制模型大鼠气管和肺组织Ⅰ型胶原含量增加(P0.01)。 结论：FFKXJN可通过抗炎、调节蛋白酶/抗蛋白酶失衡,抗氧化作用降低气道阻塞,动态顺应性,减缓PIF-COPD模型大鼠病理改变。
【关键词】：慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化 蛋白酶 抗蛋白酶 炎性因子 氧化损伤 FFKXJN
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文缩略词表8-10
• 文献综述10-21
• 前言21-22
• 第一部分 慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化模型的制备及评价指标研究22-30
• 材料和方法22-23
• 结果23-26
• 讨论26-29
• 结论29-30
• 第二部分 FFKXJN对PIF-COPD模型大鼠干预及机制研究30-42
• 材料和方法30-32
• 结果32-38
• 讨论38-41
• 结论41-42
• 参考文献42-53
• 致谢53-54
• 个人简历54-55
• 附图55-69

【参考文献】

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本文编号：600946