醛糖还原酶及抗氧化酶mRNA在糖尿病大鼠脑组织中的表达研究

发布时间：2017-08-01 11:30

  本文关键词：醛糖还原酶及抗氧化酶mRNA在糖尿病大鼠脑组织中的表达研究

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【摘要】：[目的] 建立2型糖尿病大鼠模型,通过分析相关指标评价模型的特点及稳定性。 [方法] 雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠160只,随机分为造模组和对照组,对照组用普通饲料喂养,造模组用高脂高糖饲料喂养,造模组于4周和8周后分别腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)溶液,对照组腹腔注射等体积0.1mmol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。大鼠的成模标准为随机血糖13.8mmol/L.分别检测造模组和对照组大鼠不同时期血糖、体重,以及在16周时糖化血红蛋白、血脂、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数等指标。 [结果] 1、造模组血糖水平升高,成模后16周血糖水平为18.83±6.82mm01/L,与对照组相比具有极显著性差异(P0.01)；胰岛素水平升高,为39.51±1.60,与对照组相比具有极显著性差异(P0.01)；胰岛素敏感性降低,造模组胰岛素抵抗指数为：42.92±4.35,与对照组相比具有极显著性差异(P0.01)；糖化血红蛋白明显升高,造模组GHb为6.67±0.28%,与对照组相比具有极显著性差异(P0.01)。 2、糖尿病大鼠血脂水平升高,低密度脂蛋白(LDL)为0.78±0.07mmol//L,总胆固醇(TC)为1.53±0.18mmol/L,甘油三脂(TG)为1.80±0.30mmol/L,与对照组相比均具有极显著性差异(P0.01)。 [结论] 1、STZ配合高脂高糖饮食能够复制出具有胰岛素抵抗特征且糖尿病发生过程与人类2型糖尿病相似的大鼠模型。该模型具有高血糖、高血脂、高胰岛素血症和胰岛素抵抗等容易造成糖尿病脑部病变的特点,是研究2型糖尿病及其脑部并发症发生机制的理想动物模型。 2、糖尿病大鼠模型相关指标变化具有一致性,血糖水平稳定,说明该法复制糖尿病大鼠模型稳定性好,可用于长期的实验研究。 [目的] 检测糖尿病大鼠不同时期(8周、12周、16周)抗氧化酶(SOD, CAT,GPx)、醛糖还原酶(AR)mRNA在不同血糖浓度(13.8mmol/L血糖16.7mmol/L为L组；血糖16.7mmol/L为H组)的表达水平,从基因水平阐明脑组织微环境中抗氧化物质异常改变的过程,明确抗氧化酶与AR mRNA表达量的变化与高血糖、氧化应激之间的关系。 [方法] 采用第一部分建立的糖尿病鼠模型60只、正常对照组10只,按照不同阶段(8周、12周、16周)、不同血糖水平(13.8mmol/L血糖16.7mmol/L为L组；血糖16.7mmol/L为H组)将其分为6个实验组即8H,8L,12H,12L,16H,16L与1个正常对照组,采用RT-PCR方法分别测定各组大鼠脑组织中SOD、CAT、 GPx、AR的mRNA表达。 [结果] RT-PCR结果显示实验各组GPxmRNA的相对表达量与对照组相比,差异均有统计学意义(P0.05),随病程进展呈先增加后逐渐降低的趋势,同一时期H组和L组比较除了GPx在8周时差异有统计学意义(P0.05),其余差异均不明显(P0.05)。 SOD mRNA相对表达量实验组与对照组相比,mRNA均降低,差异均有统计学意义(P0.05),且随病程进展呈逐渐降低的趋势,同一时期H组与L组相比,差异均不明显(P0.05)。 CATmRNA相对表达量实验组与对照组相比,mRNA均降低,除了8周L组,其余组与对照组相比,差异均有统计学意义(P0.05),且随病程进展呈逐渐降低的趋势,同一时期H组与L组相比,差异均不明显(P0.05)。 AR mRNA相对表达量实验组与对照组相比,mRNA均增加,差异有统计学意义(P0.05),同一时期H组与L组相比,差异均有统计学意义(P0.05)。 [结论] 1.糖尿病抗氧化酶SOD、CATmRNA的表达水平随病程进展逐渐减少,GPxmRNA的表达水平随病程进展先增加再逐渐降低,表明糖尿病脑组织病变与氧化应激密切相关,氧化应激可能是脑组织发生病变的主要因素。 2.ARmRNA的表达水平随病程进展逐渐增多,表明AR作为主要激活因子通过影响体内多种糖代谢途径可能是导致糖尿病脑组织病变的重要因素之一。 3.GPx与ARmRNA在不同血糖浓度中的表达有差异,表明GPx与AR的表达可能存在血糖浓度依赖性,同时提示GPx与AR随血糖浓度增减可能是不同血糖浓度导致的脑损伤程度有差异的重要原因。
【关键词】：糖尿病SD大鼠 链脲佐菌素 胰岛素抵抗 糖尿病脑病 氧化应激 抗氧化酶 醛糖还原酶 多元醇通路
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R-332;R587.1
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 第一部分 2型糖尿病大鼠模型的建立及稳定性的监测6-21
• 中文摘要6-7
• Abstract7-9
• 研究背景9-10
• 材料和方法10-14
• 实验结果14-16
• 讨论16-19
• 结论19-20
• 参考文献20-21
• 第二部分：抗氧化巄、醛糖还原栜mRNA在糖尿病大鼠脑组织中不同时期表达的动态研究21-51
• 中文摘要21-23
• Abstract23-25
• 研究背景25-28
• 材料与方法28-33
• 实验结果33-41
• 讨论41-46
• 结论46-47
• 参考文献47-51
• 综述51-56
• 参考文献54-56
• 学位期间发表论文56-57
• 致谢57

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：604043