应用GSI药物阻断Notch-1通路对骨肉瘤小鼠模型肿瘤生长及血管形成的影响

发布时间：2017-08-11 07:23

  本文关键词：应用GSI药物阻断Notch-1通路对骨肉瘤小鼠模型肿瘤生长及血管形成的影响

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【摘要】：[目的]研究Notch-1通道阻断剂γ分泌酶抑制剂(gamma-secretase inhibitor,GSI)在抑制骨肉瘤小鼠模型中肿瘤增长以及其抑制肿瘤血管生成作用,进而探讨Notch-1信号通路在小鼠骨肉瘤模型中的作用及其作用机制。[方法]建立人骨肉瘤荷瘤SCID小鼠模型,将荷瘤成功后小鼠随机分为三组,实验组肿瘤内注射Notch通路阻断药物GSI,对照组注射PBS和DMSO。研究各组小鼠生物学指标、肿瘤增长变化及肿瘤组织检测微血管密度(microvessel density,MVD)的表达情况与差异。[结果]处死小鼠测量瘤体,同对照组相比,GSI治疗组小鼠的生物学指标明显较好,其小鼠的体重、饮食、睡眠、运动情况、精神状态、对刺激的反应及小鼠的皮毛光泽度等优于对照组,其皮下肿瘤体积明显较小,实验组平均体积为(196.3 mm3)较DMSO对照组平均体积(650.3 mm3)及PBS对照组平均体积(694.6 mm3)明显缩小,差别具有统计学意义,P0.01。实验组及对照组内瘤体切片内血管均见不同程度的CD31表达,其表达于血管内皮细胞内,与对照组相比实验组CD31表达均明显降低,实验组及PBS、DMSO对照组CD31平均秩次分别为4.03、28.9和32.5,P0.05,差异具有统计学意义。[结论](1)证实GSI可抑制SCID小鼠骨肉瘤动物模型肿瘤的生长;(2)GSI对SCID小鼠骨肉瘤动物模型的治疗作用可通过抑制Notch通路进而干预肿瘤血管形成来实现;(3)应用GSI药物阻断Notch信号通路有望成为骨肉瘤抗肿瘤治疗的新方法。
【作者单位】： 山东省泰安市中心医院骨外科;
【关键词】： 骨肉瘤 Notch信号转导通路 血管生成 γ-分泌酶抑制剂
【基金】：山东省自然科学基金项目(编号:ZR2012HL38) 山东省优秀中青年科学家科研奖励基金项目(编号:BS2013SF030)
【分类号】：R738.1;R-332
【正文快照】： 骨肉瘤是由肿瘤细胞形成的不成熟的骨或骨样组织为特征的原发恶性肿瘤。骨肉瘤在恶性肿瘤中的发病率约占0.4%,百万人发病率约为4~5人/百万人。现在骨肿瘤综合治疗给予早期患者新辅助化疗,其治愈率约为65%,85%以上的有明确的保肢手术适应证,患者生活质量较之前有了明显的提高。

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 何博;常彬;李锋;;骨肉瘤转移的分子研究进展[J];中国矫形外科杂志;2013年02期

2 刘兆国;范方田;赵林钢;吴红雁;陶羽;郑仕中;王爱云;陆茵;;肿瘤血管生成新靶点LRG1研究进展[J];中国药理学通报;2014年01期

3 赵海恩;赵新文;周勇;杨彤涛;;骨肉瘤转移的相关分子及临床应用研究进展[J];中国矫形外科杂志;2014年05期

4 Bing Yan;Long Liu;Ying Zhao;Li-Juan Xiu;Da-Zhi Sun;Xuan Liu;Ye Lu;Jun Shi;Yin-Cheng Zhang;Yong-Jin Li;Xiao-Wei Wang;Yu-Qi Zhou;Shou-Han Feng;Can Lv;Pin-Kang Wei;Zhi-Feng Qin;;Xiaotan Sanjie decoction attenuates tumor angiogenesis by manipulating Notch-1-regulated proliferation of gastric cancer stem-like cells[J];World Journal of Gastroenterology;2014年36期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 黄金玲;王靓;王桐生;桑方方;侯晓燕;刘先华;;化痰通瘀解毒方对S180小鼠移植瘤MVD及VEGF表达的影响[J];中医药临床杂志;2011年03期

2 罗永红;何爱保;张轶清;;基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子表达失衡与卵巢上皮性肿瘤血管生成的关系[J];安徽医学;2007年02期

3 金东华;叶学忠;;NF-κBp65在肝癌血管生成中的作用[J];安徽医学;2009年03期

4 吴丹;孙国平;彭光辉;马泰;仲飞;;胃癌组织中HER-2表达及与血管生成的关系[J];安徽医药;2012年03期

5 夏仲元;李曰庆;钱丽旗;潘琳;李鸿;;疏肝通络方对大鼠乳腺增生血管生成的影响[J];安徽中医学院学报;2010年03期

6 刘曼曼;余涛;陈e，

本文编号：654850