载脂蛋白A-I模拟肽D4F通过抑制caspase-12减轻氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡

发布时间：2017-08-11 14:21

  本文关键词：载脂蛋白A-I模拟肽D4F通过抑制caspase-12减轻氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡

  更多相关文章： 载脂蛋白A-I模拟肽DF Caspase- 氧化低密度脂蛋白 巨噬细胞 细胞凋亡

【摘要】：目的:探讨载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,Apo A-I)模拟肽D4F对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的巨噬细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡途径关键分子caspase-12的影响,并阐明其可能的分子机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予12.5、25和50 mg/L D4F、5 mmol/L ERS抑制剂4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA)或5μmol/L二亚苯基碘摀(diphenyleneiodonium,DPI)预处理1 h后,再加入100 mg/L ox-LDL或4 mg/L ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)继续培养24 h。MTT法检测细胞活力;TUNEL法检测细胞凋亡情况;试剂盒测定细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶活性;Western blot法检测caspase-12的表达变化。结果:与ERS抑制剂PBA相似,D4F可抑制ox-LDL或TM所致的巨噬细胞活力降低和凋亡,且呈浓度依赖性(P0.05)。与氧化应激抑制剂DPI相似,D4F显著抑制ox-LDL诱导的氧化应激反应,表现为ROS和MDA生成减少(P0.01)、SOD活性增加以及NADPH氧化酶活性降低(P0.05);与PBA和DPI相似,D4F可减轻ox-LDL诱导的巨噬细胞caspase-12活化,且呈浓度依赖性(P0.05);另外,D4F还可抑制TM诱导的caspase-12活化(P0.05)。结论:D4F能够抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡,其机制至少部分是通过减轻氧化应激继而抑制caspase-12活化实现的。
【作者单位】： 泰山医学院动脉粥样硬化研究所 山东省高校动脉粥样硬化重点实验室;泰山医学院附属医院;泰山医学院基础医学院;
【关键词】： 载脂蛋白A-I模拟肽DF Caspase- 氧化低密度脂蛋白 巨噬细胞 细胞凋亡
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81202949;No.81370381) 山东省自然科学基金联合专项(No.ZR2014HL013) 山东省医药卫生科技发展计划(No.2013WSB31009)
【分类号】：R392
【正文快照】： 巨噬细胞源性泡沫细胞形成是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块的重要病理学标志,且其大量凋亡是易损斑块形成、破裂的重要因素,进而导致AS晚期临床急性心血管事件的发生[1],而由C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)和caspase-12等信号分子介导的内质网应激(end

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 姚树桐;秦树存;;内质网应激在动脉粥样硬化发生、发展和防治中的作用[J];中国病理生理杂志;2014年02期

2 赵莉;姚树桐;陈军;苗成;李严严;田华;周健;翟雷;桑慧;王义围;秦树存;;载脂蛋白A-I模拟肽D-4F对巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体A1的抑制作用[J];中国病理生理杂志;2014年10期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 杨迪;韩愈;寇恂;符金娟;刘渔凯;王震;何多芬;曾春雨;;多巴胺D_1类受体在小鼠巨噬细胞上的表达及其对ox-LDL诱导的小鼠巨噬细胞增殖的影响[J];第三军医大学学报;2014年01期

2 王骏;张代富;;心外膜脂肪组织影像学检测进展[J];国际心血管病杂志;2013年06期

3 赵江;董兴有;杨星亮;王亮;李龙坤;周占松;宋波;;人和大鼠膀胱平滑肌细胞存在低水平的自噬[J];第三军医大学学报;2014年13期

4 张苗苗;李为民;;烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶与心房颤动的研究[J];国际心血管病杂志;2014年04期

5 李晓怡;卢忠心;;miRNA与心血管疾病研究进展[J];国际检验医学杂志;2014年21期

6 胡泽波;马坤岭;;亚细胞器在胆固醇代谢紊乱中的作用[J];国际心血管病杂志;2014年06期

7 张静怡;张博男;李燕;穆怀彬;吕冰;张春来;;强化他汀治疗对不稳定心绞痛患者自身免疫的影响[J];重庆医学;2015年01期

8 汤阳;康品方;李妙男;唐碧;王洪巨;;急性冠状动脉综合征患者YKL-40水平的研究[J];蚌埠医学院学报;2014年12期

9 于洋;徐冶;刘师兵;衣丹;李松岩;王晓军;;过氧化氢通过内质网应激信号通路对Hela细胞自噬和凋亡的诱导作用[J];吉林大学学报(医学版);2015年03期

10 秦月;仲琳;杨军;;Galectin-3评估冠心病预后的临床价值[J];国际心血管病杂志;2015年03期

中国重要会议论文全文数据库 前1条

1 范彬;马礼坤;;血小板源性生长因子及其受体在心血管疾病中的作用[A];全国第十三届心脏学会、第十六届心功能专业委员会和《心脏杂志》编委会联合学术大会会议摘要[C];2013年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 都文渊;高剂量绿原酸及其中药注射剂引微循环障碍的机制研究[D];北京中医药大学;2013年

2 耿静;束缚应激加重挤压伤大鼠肾损伤的内质网应激机制[D];河北医科大学;2013年

3 杨颖;GABA-A受体调节动脉粥样硬化的作用及其机制的研究[D];华中科技大学;2013年

4 严健华;高分子脂联素、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白与冠心病的临床及预后分析[D];北京协和医学院;2013年

5 李春君;吸烟诱导水解酶活性微囊泡在粥样斑块薄壁纤维帽进展中的研究[D];天津医科大学;2013年

6 王帅;载脂蛋白A-I对脂肪细胞表型及自噬的影响与机制探讨[D];中南大学;2013年

7 张明铭;颅内动脉瘤的miRNA、mRNA表达谱及其分子网络调控研究[D];中南大学;2013年

8 李婷;氧糖剥夺/复氧（OGD/R）模型中GOLPH3介导高尔基体应激（GAS）的相关机制研究[D];中南大学;2013年

9 涂健;PrP~(106-126)与Aβ_(1-42)毒性多肽诱导BV-2小胶质细胞迁移及增殖效应的研究[D];中国农业大学;2014年

10 张若楠;通心络抑制血管内膜增生的作用和机制研究[D];河北医科大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 龙浩;依达拉奉通过抑制内质网应激途径对神经细胞的保护机制研究[D];南京医科大学;2013年

2 周斐;心脏型脂肪酸结合蛋白与心脏X-综合征的相关性研究[D];郑州大学;2013年

3 曹椿娟;白藜芦醇对高糖培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞MCP-1、VCAM-1表达的影响及机制研究[D];河北医科大学;2013年

4 杨雪;GRP78、ATF4、VEGF和CD34在喉癌组织中的表达及其与肿瘤临床病理学因素相关性研究[D];河北医科大学;2013年

5 付裕;前列腺素E1在内质网应激诱导人正常肝细胞株L02细胞凋亡中的作用及相关机制的探讨[D];遵义医学院;2013年

6 皮燕;NADPH氧化酶调节TLR4介导的血管平滑肌细胞增殖和炎症表型的实验研究[D];第三军医大学;2013年

7 刘静;高血压大鼠心肌组织GRP94和CHOP的表达对左室肥厚的影响及氨氯地平干预的研究[D];第四军医大学;2013年

8 章小霞;抗人死亡受体5单链抗体诱导结肠癌sw480细胞凋亡的实验研究[D];福建医科大学;2013年

9 冯美俊;CRP/oxLDL/β2-GPI复合物对RAW264.7巨噬细胞吞噬脂质的影响[D];天津医科大学;2013年

10 董德晟;彝族脑梗死患者颈动脉粥样硬化与血脂水平的相关性研究[D];昆明医科大学;2013年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 岳雯;姚树桐;鲍颖;王家富;杨娜娜;商战平;;槲皮素对毒胡萝卜素诱导的巨噬细胞内质网应激凋亡途径的抑制作用及机制[J];中国病理生理杂志;2012年03期

2 姚树桐;秦树存;;内质网应激在动脉粥样硬化发生、发展和防治中的作用[J];中国病理生理杂志;2014年02期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李天富,罗玉敏,吕传真;细胞凋亡与caspase机制的调控[J];中国临床神经科学;2003年03期

2 Marco Ramadani;;Overexpression of Caspase-1 in adenocarcinoma of pancreas and chronic pancreatitis[J];World Journal of Gastroenterology;2003年12期

3 曾志勇,王志农,何斌,徐志云,张宝仁;猫体外循环时心肌caspase3 mRNA表达的变化[J];第二军医大学学报;2004年04期

4 王利民,刘华锋,陈孝文;caspase-1及下游炎性因子与急性肾缺血-再灌注损伤[J];中国中西医结合肾病杂志;2004年06期

5 朱愿,马勇,陈立军;Caspase与细胞凋亡[J];武警医学院学报;2004年04期

6 ;Allitridi induces apoptosis by affecting Bcl-2 expression and caspase-3 activity in human gastric cancer cells[J];Acta Pharmacologica Sinica;2004年02期

7 徐新运,周雪,王廷华,张连双,赵秀军,章为;Caspase-3在成年猫脊髓和背根节的分布[J];四川解剖学杂志;2004年04期

8 ;Parthenolide protects human lens epithelial cells from oxidative stress-induced apoptosis via inhibition of activation of caspase-3 and caspase-9[J];Cell Research;2007年06期

9 许言午;赵焕新;刘清华;李晓宇;郑志东;刘慧荣;吴博威;;比色法检测Caspase-3相对活性[J];中国药物与临床;2008年05期

10 张晓华;季洪赞;杨妙芳;孙泉;吴晓蔚;许小兵;朱人敏;;Caspase-1抑制剂对实验性重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用[J];解放军医学杂志;2008年10期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 朱秋华;江焕峰;李佳;刘叔文;;新型Caspase-3抑制剂二氢吡咯衍生物的研究[A];第十届全国抗炎免疫药理学学术会议论文集[C];2010年

2 ;Potent and Novel Nonpeptide Small Molecule Inhibtors of Caspase-3[A];中国化学会第四届有机化学学术会议论文集[C];2005年

3 ;Apoptin induces apoptosis through ICEBERG/caspase-1 and caspase 3 signal pathway[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年

4 ;Non-apoptotic role of caspase-3 in synapse refinement[A];中国神经科学学会第九届全国学术会议暨第五次会员代表大会论文摘要集[C];2011年

5 ;The effect of cocaine on germ cell apoptosis in rats at different ages[A];2006年浙江省泌尿外科学术会议论文汇编[C];2006年

6 ;Study on HepG-2 apoptosis induced by saponins isolated from Asparagus and the effects on the activities of caspase-3,8,9[A];两岸三地药理学与临床药理学术会议论文集[C];2008年

7 Wei Wang;Weihua Wang;Zhen Yan;Jinghua Yang;;Antiviral effects of dsRNA-dependent caspase recruiter[A];生命的分子机器及其调控网络——2012年全国生物化学与分子生物学学术大会摘要集[C];2012年

8 吴思荣;惠国桢;李向东;祁震宇;王之敏;胡锦;俞文华;王清;;大鼠创伤性脑损伤后神经细胞凋亡的动态变化及其与caspase-3基因表达的关系[A];《中华急诊医学杂志》第七届组稿会论文汇编[C];2008年

9 汤海峰;王一苇;林厚文;陈协群;;草苔虫内酯5通过激活PUMA和caspases诱导急性单核细胞性白血病细胞凋亡(英文)[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年

10 臧志军;邓春华;孙祥宙;黄晓卉;王浩;苏胜华;;caspase-1在良性前列腺增生组织中的表达及意义[A];21世纪男科学——中华医学会第五次全国男科学学术会议论文集[C];2004年

中国重要报纸全文数据库 前2条

1 一帆;caspase—8缺陷导致免疫紊乱[N];医药经济报;2002年

2 张田勘;细胞焦亡假说与艾滋病防治[N];中国医药报;2014年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 林居强;细胞凋亡过程中caspase蛋白酶激活的光学成像研究[D];华中科技大学;2006年

2 杨锐;硬脂酰酪氨酸对非caspase依赖的细胞损伤的神经保护作用及其机制研究[D];上海交通大学;2013年

3 薛寅佳;小型猪自体移植肾灌注短效Caspase-3小干扰RNA冷保存导致肾损伤加剧的机制初探[D];复旦大学;2013年

4 廖文韬;Tn-IAP1v的结构与功能分析[D];中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）;2002年

5 徐华;Caspase-3蛋白在重离子辐照肺癌细胞中的功能研究[D];兰州大学;2012年

6 贾林涛;靶向性重组caspase-3基因的构建、表达及其对肿瘤细胞的杀伤作用[D];第四军医大学;2001年

7 路斌;小鼠皮肤切创愈合过程中caspase抑制剂对caspase活性的影响和对细胞凋亡抑制作用的研究[D];中国医科大学;2007年

8 王晖;接头蛋白NRBP及蛋白酶caspase-10新剪切体的功能研究[D];上海交通大学;2007年

9 杨橙;Caspase-3小干扰RNA在猪自体肾移植模型中对供肾的保护作用及机制研究[D];复旦大学;2013年

10 张永星;shRNA介导的caspase-3基因沉默对移植肺缺血再灌注损伤的保护作用的实验研究[D];复旦大学;2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 邱炯;促红细胞生成素对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用及对caspase信号通路影响的研究[D];重庆医科大学;2006年

2 苏腾;卡托普利晚期预处理对缺氧复氧诱导内皮细胞凋亡Caspase蛋白表达的影响[D];吉林大学;2005年

3 董迪荣;诊断超声辐射对人早孕绒毛细胞Caspase-3、8蛋白表达的影响[D];武汉大学;2005年

4 周丽君;Caspase-14在宫颈鳞癌组织中表达意义的实验研究[D];中南大学;2012年

5 薛子成;桦木酸及其衍生物与Caspase-3分子对接及分子动力学研究[D];哈尔滨理工大学;2014年

6 石磊;股骨头坏死组织中Caspase-3调控成骨细胞分化的研究[D];福建医科大学;2008年

7 郝晓斌;Caspase-3-siRNA预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[D];苏州大学;2009年

8 韩伟强;金属硫蛋白对皮瓣缺血再灌注损伤时相关凋亡基因Caspase-3表达影响的实验研究[D];河北医科大学;2011年

9 周舟;Caspase-3激活在缺氧诱导心肌细胞凋亡过程中的作用[D];第三军医大学;2002年

10 雷艳荣;Caspase-3-928A/G基因多态性和大肠癌易感性及侵袭性的关联性研究[D];华中科技大学;2010年

，

本文编号：656576